Neu-Isenburg.
Durante mucho tiempo bajo los investigadores del cerebro se ha sospechado que algunas, si no la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas, son causadas por proteínas plegadas incorrectamente que se propagan como patógenos en el cerebro y forzaron a sus compañeros a una forma patógena.
Según esta hipótesis, tales proteínas también se obstruyen en agregados insolubles.Hasta ahora, este mecanismo hasta ahora solo ha sido probado para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJK) en humanos y diversas encefalitis por esponja, como la EEB y el chatarra en el reino animal.
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El bioquímico estadounidense y doctor profesor Stanley Prusiner recibió el Premio Medicine Beager en 1997 por el descubrimiento de este mecanismo.
Ahora Prusiner afirma que la atrofia multisistema (MSA) y posiblemente también la enfermedad de Parkinson causaría un proceso similar a un prión.
MSA se transfirió de personas a ratones
El ganador del Premio Nobel ha sido durante mucho tiempo uno de los defensores de la hipótesis de Priones en enfermedades neurodegenerativas.De hecho, hay muchas similitudes entre la enfermedad-alzheimer, las sinucleinopatías como MSA y Parkinson y enfermedades clásicas de priones como CJK y BSE.
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Por un lado, estas son enfermedades en las que el enfoque está en las proteínas agrupadas, y por otro lado, los procesos de agregación de ciertos centros en el cerebro parecen estar fuera y extendidos lentamente a otras áreas.
El profesor de neuroanatoma alemán Heiko Braak y otros investigadores pudieron demostrar hace mucho tiempo que el agregado de alfa-sinucleína en Parkinson y el sistema nervioso límbico finalmente se propagaron a las áreas motoras.
Una y otra vez, se expresa la sospecha de que Parkinson finalmente surge en el intestino, lo que explicaría el mayor riesgo de enfermedad por una serie de toxinas.
Hasta ahora, sin embargo, la prueba de que la alfa-sinucleína, al igual que la enfermedad de Parkinson y MSA, en realidad ha sido infecciosa.Esta prueba ahora es exitosa al menos para la alfa-sinucleína mal plegada en MSA.
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Los intentos fijos de transferir tales enfermedades a los animales fueron precedidos por el cerebro en puré de pacientes humanos fallecidos con enfermedades neurodegenerativas al SNC.
Mientras tanto, sin embargo, se sabe que es muy difícil transferir enfermedades de priones de una especie a otra: las proteínas difieren demasiado.
Por esta razón, los investigadores de Prusiner han desarrollado modelos especiales de ratones.Los animales tienen un gen de alfa-sinucleína humana, uno con la mutación puntual A53T.Esta mutación desencadena una forma familiar de Parkinson en humanos, la sinucleín A53T aparentemente agrava.
Los científicos ya habían inyectado muestras de cerebro de pacientes de Parkinson inyectan tales animales hace dos años, sin que los animales estén enfermos de ello..
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Sin embargo, cuando usaron material de dos pacientes con MSA, la sinucleína alfa de los ratones comenzó a agruparse.Ahora no se puede concluir mucho de esto, las dos enfermedades podrían haber surgido por casualidad o podrían haberse generado por contaminación.
De tres a seis meses de período de incubación
En su trabajo actual, los investigadores de Prusiner han repetido los experimentos con otros doce ensayos de pacientes con MSA y seis con Parkinson's.En total, el diagnóstico después de la muerte se había confirmado neuropatológicamente, en todo el gen alfa-sinucleína se examinó para determinar las mutaciones que causan enfermedades.
Sin embargo, los investigadores no encontraron mutaciones conocidas, por lo que en todos los casos de enfermedades esporádicas se podían asumir.
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Ahora inocularon los ratones cambiados por genes, por lo que todos los ratones con homogeneización de pacientes con MSA desarrollaron trastornos de movimiento dentro de los 100 a 150 días y luego murieron de la enfermedad.Este fue también el caso si no inyectaron intracranealmente los ensayos, sino por vía intramuscular.
Si los investigadores ahora transfirieron ratones de ratones enfermos a conespecíficos saludables con el gen mutado, pudieron transferir la enfermedad nuevamente con tiempos de incubación comparables.En contraste, los ratones con ensayos de pacientes o personas de Parkinson siguen siendo completamente normales después de más de un año.
Los investigadores llegaron a un resultado similar cuando tratan cultivos de células humanas que expresaron la proteína de alfa-sinucleína mutada.Aquí, también, la alfa-sinucleína solo se agrupó en los cultivos que estaban vacunados con muestras de pacientes con MSA.
En contraste, las muestras de MSA no podrían causar ningún trastorno de movimiento tanto en ratones normales como en ratones con gen de alfa-sinucleína humana no ratones.
La mutación del Parkinson probablemente era necesaria para que se pudiera hacer una infección.En última instancia, sin embargo, es crucial que todas las muestras de MSA en este modelo parecieran patógenos y obviamente tuvieran las propiedades de propagarse en el cerebro en el entorno apropiado, informan los investigadores..
Para los investigadores, se proporciona prueba
¿Qué conclusiones resultan de los experimentos?Para los prusiners y los empleados, la prueba ahora se proporciona que MSA es una enfermedad de priones.Además de CJK, sería el segundo que se descubrió en humanos.
Dado que las mutaciones en MSA y en CJK rara vez se han identificado como desencadenantes, se puede suponer que las proteínas cambiadas generalmente se forman espontáneamente.Los investigadores de San Francisco también sospechan que Parkinson también es una enfermedad de Prion, pero aún tendrían que encontrar modelos animales adecuados aquí..
Aparentemente hay diferentes tribus de priones alfa-sinucleína, y no todos los trabajos troncales en los ratones con la mutación A53T.Sin embargo, la prueba de que Parkinson también es transferible todavía está pendiente.En general, sin embargo, debe manejarse cuidadosamente con muestras de cerebro de pacientes de Parkinson o MSA, Warn Prusiner y su equipo.
Los electrodos que se han utilizado en un paciente para la estimulación cerebral ya no deben usarse en otros, de lo contrario existe un riesgo de transmisión.Después de todo, es necesario desarrollar medicamentos contra la transformación y agregación de alfa-sinucleína.Estos podrían funcionar con una serie completa de sinucleopatías..
