Asociación Alemana de Oftalmólogos. E.V.
Glaukom jenseits des AugeninnendruckesWelche neuen Erkenntnisse gibt es? - AAD 2021 Comunicado de prensa en línea
Düsseldorf (ots)
El glaucoma es una de las principales causas de ceguera irreversible en todo el mundo. Se calcula que en la actualidad casi 80 millones de personas se ven afectadas. En 2010, había alrededor de 68 millones de pacientes, de los cuales 6,7 millones estaban ciegos. El glaucoma es una enfermedad relacionada con la edad. La incidencia, es decir, el número de pacientes recién enfermos, se triplica cada diez años, mientras que la incidencia de ceguera se multiplicará por diez cada diez años. Aufgrund des demografischen Wandels, einschließlich einer alternnden Bevölkerung, beträgt die geschätzte Zahl der Glaukompatienten im Jahr 2020 weltweit 79,6 Millionen. Así pues, a medida que la población envejece, la prevalencia y la importancia de la enfermedad aumentarán.
El glaucoma se caracteriza por un aumento en la pérdida de células ganglionares de la retina (RGC) con daño al nervio óptico en los axones. Estos destruyen la muerte celular programada de la apoptosis. Además de la edad, el principal factor de riesgo es el aumento de la presión intraocular en los pacientes.
Tratamiento de hoy: disminución de la presión intraocular
Actualmente, el único tratamiento basado en la evidencia para el glaucoma es reducir la presión intraocular para prevenir la progresión de la enfermedad. Esto se hace primero a través de medicamentos o láseres. Si esto no es suficiente o imposible, el glaucoma se puede tratar con cirugía. Hasta ahora, la trabeculectomía es el estándar de oro para el tratamiento quirúrgico. Es hat sich gezeigt, dass eine Senkung des Augeninnendrucks um 20 bis 40 Prozent die Rate des progressiven Gesichtsfeldverlusts deutlich verlingert.
Factores de riesgo distintos de la presión intraocular
Sin embargo, en un número considerable de pacientes con glaucoma, a pesar de la reducción exitosa de la presión intraocular, se produce una disminución de la visión. Los factores de riesgo no relacionados con la presión intraocular juegan un papel. Aunque las medidas para reducir la presión intraocular reducen el riesgo de progresión y retrasan la aparición de glaucoma, la causa del glaucoma ha sido controvertida y aún no se ha resuelto. Die Erkrankung wird durch musentane diagnostische Maßnahmen wie Gesichtsfeld erst spät erkannt und bleibt damit oft unentdeckt. 50 Prozent der Patienten wissen nicht, dass sie das Glaukom haben. Früherkennungsuntersuchungen mit Sehnerv-Check und Messung des Augeninnendrucks sind die einzige Möglichkeit, ein Glaukom zu erkennen, bevor ein nicht wieder gut zu machender Schaden entstanden ist. Der Bedarf an neuen Behandlungsansätzen und Neurrotektiva (den Nerv schützenden Medikamenten) ist hoch.
Neue Einsichten in das Krankheitsgeschehen
In den letzten zehn Jahren hat unser Verständnis der pathophysiologischen molekularen Mechanismen des Glaukoms erheblich zugenommen. Sobre esta base, se han propuesto varios neuroprotectores para los cambios moleculares dirigidos.
Los mecanismos que desencadenan las pérdidas del RGC incluyen:
(1) excitotoxicidad, es decir, la muerte de las células nerviosas como resultado de una sobreestimulación persistente
(2) Estrés oxidativo inducido por radicales libres de oxígeno
(3) daño por óxido nítrico,
(4) La sobreactivación de la microglia, la promoción de la inflamación y
(5) apoptosis.
El glaucoma libera sustancias tóxicas como el glutamato, las especies reactivas de oxígeno y el óxido nítrico (NO). La microglia está sobreactivada, la función de las mitocondrias (la "unidad de potencia de las células") disminuye y la transcripción de los genes se modula. Gemeinsame abschließen de Signalwege werden aktivert mit anschließender Neuronen-Apoptose bei RGC. Ein erhöhter Augeninnendruck und andere Mechanismen scheinen einen sich selbst aufrechterhaltenen Prozess der RGC-Degeneration auszulösen.
Viele Erkenntinisse aus Zellkultur- und Tiermodellen
Neurprotektion könnte eine wesentliche Rolle bei der Verlangsamung der mit dem Sehverlust verbundenen pathologischen Prozesse spielen und durch den Schutz von RGC und des Sehnervs zur Verlingerung des Sehverlustbei diesen Patentagen. In den letzten Jahrzehnten ist relativ viel in Tiermodellen zu Wachstumsfaktoren (BDNF, CNTF; NTF), Apoptoseregulatoren (Bxl-2, Bcl-x) oder auch Glutamatverminderung (Memantine) geforscht worden. Esto muestra muchos resultados de neuroprotección en modelos animales. Hasta el momento, estos hallazgos no se han traducido en conceptos curativos humanos (traducción).
Hay muchos resultados en modelos animales y es fácil de estandarizar el análisis. Sin embargo, la traducción a la humanidad también es importante. Man kann verschiedene Tier- und Zellkulturmodelle unterschiedlichen Alters mit einzelnen Zellen und Zellverbänden zur Imitation des Glaukoms verwenden. A nivel celular, se pueden observar reacciones genéticas y todos los grupos de proteínas de las células ganglionares de la retina, las células gliales, las células endoteliales y los vasos sanguíneos. Estos modelos son ideales para simular la presión intraocular requerida y/o causar la pérdida de células ganglionares de la retina. Los vasos sanguíneos y las células vasculares muestran cambios morfológicos y funcionales inducidos por la presión intraocular. Estos modelos también son adecuados para probar los efectos de posibles nuevos medicamentos. En particular, las proteínas cristalinas, H2S, SIII-tubulina y CRMP-5 exhiben una interesante transferencia de expresión a nivel molecular bajo presión intraocular elevada y exhiben efectos neuroprotectores y/o regenerativos in vivo e in vitro durante otros experimentos.
Uso de la terapia génica para revitalizar las neuronas
En este caso, parece interesante y prometedor centrarse en los cambios relacionados con la edad. Los estudios sobre mitocondrias muestran resultados muy interesantes, al igual que el trabajo sobre epigenética. El término epigenética define todos los cambios hereditarios en la expresión génica que no están codificados en la secuencia de ADN en sí. Estos pueden ser modificados por los impactos ambientales. Estos patrones epigenéticos son producidos por la llamada metilación, un grupo químico que da material genético durante el desarrollo embrionario. Regula la actividad de los genes. Sus patrones y funciones celulares cambian durante la vida, ya que ciertos genes solo se necesitan en ciertas etapas de la vida. Por ejemplo, algunas funciones se pierden con la edad, aunque la información real todavía está anclada en el gen. Esta regulación fina intermitente de los genes pertenece a la categoría de epigenética.
En su estudio, los investigadores revitalizaron las neuronas del nervio óptico previamente dañadas en ratones de edad avanzada mediante la activación permanente de tres de los llamados factores de transcripción en las células mediante el uso de la terapia genética. Esto altera el patrón de metilación en el genoma de modo que es similar de nuevo a los ratones jóvenes. Por lo tanto, las células reprogramadas parecen restaurar su capacidad de regeneración original después de la lesión, en el caso de experimentos, después de una enfermedad ocular o daño mecánico. Los ratones de laboratorio con glaucoma inducible (glaucoma) reaccionaron de nuevo a la estimulación óptica después del tratamiento y pudieron posicionarse al menos de acuerdo con el patrón en la habitación, y los investigadores dedujeron la recuperación de la visión.
Los autores creen que debido a que la expresión de estos factores de transcripción también ha reprogramado las neuronas humanas en experimentos de cultivo celular, este método también puede tener éxito en los humanos. In einem parallel veröffentlichten Begleitartikel kommt der Autor Andrew Huberman zu dem Schluss, dass diese Studie eine neueÄra der Medizin einleiten würde, gealterte und geschädigte Gehirne therapieren zukönen.
La traducción de la humanidad aún no se ha realizado.
Conclusiones
El tratamiento actual del glaucoma incluye la reducción de la presión intraocular para prevenir la progresión de la enfermedad. Los daños que se han producido hasta ahora no se pueden reparar de esta manera. Sin embargo, en los últimos años, se ha ampliado la comprensión de los mecanismos que causan la muerte de las células ganglionares de la retina y las fibras del nervio óptico en el glaucoma. Esto abre el camino a nuevos tratamientos diseñados para proteger el nervio óptico. A través de la terapia génica, la regeneración del nervio óptico parece ser posible. Sin embargo, hasta la fecha sólo se dispone de los resultados de los modelos animales, pero aún no se han traducido en humanos.
Profesor Verena Prokosch-Willing
Centro de Oftalmología del Hospital Universitario de Colonia
