La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune. Esto significa: las células inmunes no atacan a los agentes infecciosos extraños como se desea, sino a la capa aislante de las propias células nerviosas del cuerpo: las consecuencias son parálisis y sensaciones anormales como hormigueo y entumecimiento. Sorprendentemente, estas células de defensa mal dirigidas se pueden encontrar en la sangre de prácticamente todo el mundo, según el especialista en EM Ralf Gold de la Universidad del Ruhr en Bochum. Sólo en personas sanas son controlados por una especie de policía inmunológica ". Y tan pronto como esta regulación por parte de la policía inmunológica por cualquier motivo, quizás debido a una infección viral u otros eventos externos, cede, los primeros brotes en La EM puede ocurrir ".
Inocular tolerancia
Por lo tanto, el equilibrio adecuado entre las células de defensa agresivas y las células reguladoras, que evitan que ataquen accidentalmente el sistema nervioso, es crucial para la salud. Aquí es exactamente donde Christina Krienke quiere comenzar. "Con nuestro nuevo enfoque terapéutico queremos inducir la tolerancia".
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Esclerosis múltiple: la vida cotidiana con una enfermedad incurable La esclerosis múltiple no es contagiosa, no es necesariamente fatal y no significa desgaste muscular ni enfermedad mental. No es cierto que la EM siempre lleve a una vida en silla de ruedas. Los episodios de la "enfermedad de las 1000 caras" y la eficacia de la terapia varían de una persona a otra.
En el centro de investigación TRON de la Universidad de Mainz, está trabajando en una vacuna contra la esclerosis múltiple, en cooperación con BioNTech. Se supone que sus vacunas de ARN estimulan el sistema inmunológico y, por ejemplo, lo posicionan contra el SARS-CoV-2.
"Normalmente, se induce una respuesta inmune muy fuerte a través de la vacunación con ARN. Y ahora podemos pasar de contrabando el ARN al sistema inmune a través de una modificación especial del ARN sin que realmente sea reconocido. Y a través de esto podemos inducir tolerancia, lo cual es importante para la terapia de enfermedades autoinmunes ".
El sistema inmunológico necesita un objetivo y una pista.
El sistema inmunológico necesita dos piezas de información para la activación: un objetivo específico y una indicación de que debería activarse. Una de esas indicaciones es el ARN libre, porque ocurre principalmente durante una infección y, por lo tanto, activa el sistema inmunológico. Eso sería fatal aquí. Se trata precisamente de prevenir reacciones inmunes mal dirigidas.
Debido a la modificación química, esta vacuna especial de ARN se vuelve más o menos invisible y no desencadena una reacción inmune, al contrario, fortalece las células reguladoras. En ratones con una enfermedad similar a la EM, la vacunación con ARN en realidad restaura específicamente la tolerancia a la capa aislante de los nervios.
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Esclerosis múltiple: la enfermedad de muchas caras Para los afectados, esto significa una vida con muchos imponderables. Una paciente de 49 años con EM explica cómo sintió la enfermedad y cómo notó que algo andaba mal.
"Si aplicamos el ARN de forma terapéutica, es decir, se puede ver que la cola está definitivamente paralizada o que una pata trasera también está paralizada. Entonces realmente podemos reducirlo de nuevo hasta tal punto que sólo la punta de la cola esté paralizada o que realmente no ve ningún síntoma hasta el final. Que los ratones realmente se recuperan casi por completo de la enfermedad ".
Probado y probado en diferentes modelos de mouse
Suena prometedor, pero hay una trampa. Para desencadenar la enfermedad en los ratones, se les inyecta una cierta parte de la capa de aislamiento nervioso. Y como sabía eso, Christina Krienke pudo adaptar la vacuna de ARN precisamente a esta molécula o antígeno. En los pacientes con EM, sin embargo, la reacción autoinmune ataca a muchas moléculas al mismo tiempo. Lo que generalmente no se conoce con exactitud.
Panorama general sobre el tema del coronavirus (imago / Rob Engelaar / Hollandse Hoogte)
Es por eso que Christina Krienke probó su vacuna de ARN en modelos de ratón muy diferentes de EM. Se demostró un llamado efecto vecino: las células reguladoras se dirigen a un tipo de células inmunes mal dirigidas. Pero sus sustancias mensajeras calmantes aparentemente ralentizan todas las células agresivas alrededor de la capa de aislamiento nervioso. Y eso sin debilitar la defensa frente a virus o bacterias.
Ralf Gold, experto en EM, considera que los resultados de los experimentos con ratones son extremadamente emocionantes. "Esta vacuna sería un enfoque completamente nuevo si fuera tan fácilmente transferible del ratón a los humanos".
El camino del ratón al ser humano es largo, también porque los humanos son mucho más diversos que los animales de laboratorio, tanto en términos de su composición genética como en términos del curso específico de la enfermedad. Por tanto, Christina Krienke está trabajando actualmente con otras cepas de ratón y también en extensos estudios de seguridad. ¿Tienen éxito? Y luego espera poder tratar también a los primeros pacientes humanos.
"No puedo decir la hora exacta ahora, pero definitivamente hay planes para comenzar la fase uno en los próximos años".
