Foto: Fotolia/Runkelkorn" src="/fileadmin/_processed_/a/3/csm_tit-junger_alki_fi2j8h7lu.tiff_id6450120_s33_x49_w232_h198_c26f6b91c5.jpg" width="260" height="221"/>
Adicción al alcohol: el deseo de la sustancia adictiva se vuelve insaciable.Aquí el acamprosado del modulador de glutamato debería ayudar.
Foto: Fotolia/Runkelkorn
El representante más importante entre los antagonistas no competitivos GluN2B es IfenProdil (Vadilex
®
, Figura 1) para el cual se podría mostrar un efecto neuroprotector (27).El ingrediente activo se une al ATD de la subunidad GluN2B con un valor de IA de 13 nm y actúa allí como antagonista parcial (28).Dado que solo se bloquean alrededor del 90 por ciento de los receptores NMDA con subunidades GLUN1-GLUN2, las funciones fisiológicas del cerebro, como la formación de memoria, son posibles.Sin embargo, el mecanismo de acción aún no se ha aclarado finalmente (29).
IfenProdil se une selectivamente a la subunidad GluN2B de los receptores NMDA, pero también tiene afinidad por 5HT
2
σ
1
-σ
2
- y α
1
-Deceptores (30).Esto da como resultado efectos secundarios como el deterioro de la capacidad de reacción o una caída en la presión arterial.Dado que la biodisponibilidad de IfenProdil también es baja, varios grupos de trabajo desarrollaron modificaciones estructurales para mejorar la selectividad y la biodisponibilidad.
Los desarrollos adicionales Traxoprodil y Eliprodil deberían haber mejorado la selectividad y, por lo tanto, un perfil de efecto secundario más barato.Eliprodil tuvo una mayor selectividad, pero no mostró un efecto significativo en el caso de un regalo después de un accidente cerebrovascular o traumatismo cerebral traumático y, por lo tanto, se retiró en la fase III de la prueba clínica (31).El Traxoprodil (CP101,606) desarrollado por Pfizer mostró un efecto neuroprotector prometedor en experimentos con animales.Sin embargo, se canceló un estudio clínico sobre la terapia de los sueños cerebrales traumáticos en 2001 (32).
Además de las sustancias que se derivan de IfenProdile, las conexiones con otras estructuras básicas se desarrollaron y examinaron como antagonistas GluN2B.Estos incluyen benzamidina, derivados de aminopiridina y benzimidazol (33).Hasta la fecha, aún no ha hecho ninguna sustancia en estudios clínicos.
Uso en diagnóstico?
Además del uso de antagonistas de NMDA en la terapia de enfermedades neurodegenerativas, la investigación se investiga intensamente con métodos de imagen.Así que los antagonistas potentes ya han sido sintetizados y marcados por radio.El objetivo es visualizar y examinar enfermedades neurodegenerativas en las que existe una excesiva de los receptores NMDA por medio de tomografía de emisión de positrones (PET) (34, 35).
Agonista parcial acamprosado
Ya hay ingredientes activos aprobados con afinidad por el receptor NMDA.Esto es, por ejemplo, el acamprosato del modulador de glutamato, que se usa para la profilaxis de recaída en pacientes dependientes del alcohol.Se dice que el acamprosato causa un efecto anti-ansioso, de modo que el paciente ya no tenga un deseo insaciable de la sustancia adictiva (36).
El uso crónico de grandes cantidades de alcohol durante un período de tiempo más largo conduce a la alta regulación de los receptores NMDA (37).Si la alcoholosis habitual se cancela cuando se retira, hay una sobreexcitación de las sinapsis que están aguas abajo, combinadas con el deseo de reanudar alcohol.El acamprosato se une en el canal del receptor NMDA y actúa aquí como co-agonista parcial.En bajas concentraciones con baja actividad del receptor de NMDA, la aumenta, pero reduce la actividad en altas concentraciones con alta actividad del receptor y, por lo tanto, contrarresta la sobreexcitación y el deseo (38).Esto también previene los efectos neurotóxicos, que se realizan por la hiperactivación del receptor NMDA y la aproximación excesiva asociada.
2+
-Apregarse.
Este efecto del acamprosato protege contra la degeneración de las células nerviosas desencadenadas por una fuerte excitación del glutamat.También se mostró un efecto neuroprotector en el modelo animal después del accidente cerebrovascular (39).
Sin embargo, los datos clínicos hablan en contra del acamprosato como una sustancia anti-ansia.Varios estudios no pudieron probar una ventaja sobre el placebo.Un requisito previo para el beneficio más marginal que se demostró en otros estudios fue acompañar la psicoterapia y una alta motivación de los pacientes de abstinencia (40).
También el Felbamat antiepiléptico (ejemplo taloxa
®
), que se usa en el síndrome de Lennox Gastaut, interactúa con el receptor NMDA.Se discute un enfoque dual: aceptación de la neurotransmisión excentrativa y el refuerzo de la GABAerGenspration (41).El mecanismo exacto de acción aún no se ha aclarado (42)./
Literatura entre los autores
