Medikamente, die es bis in die Klinik schaffen, sind teuer und helfen nur bei einem Teil der Patienten. Oft wissen Ärzte nicht einmal, wem sie sie geben sollen - und wem nicht.
La investigación del cáncer se enfrenta a la cuestión de si sus intentos son realmente buenos: los hacen con ratones y, después de todo, los humanos no son un ratón.Ahora algunos investigadores miran más de cerca.Y muestra quién hace eso, puede aprender mucho de ratones.
Manuscrito para el espectáculo
Bertotti: "Trabajamos con animales que casi no tienen defensa inmune.Son muy sensibles."
El acceso está asegurado por la tarjeta chip.Justo detrás de la pesada puerta de vidrio, el visitante tiene que vestirse estéril de arriba a abajo: zapatos estériles, en general, máscara bucal y gorra de plástico.
Bertotti: "Tienes que darte la vuelta por dentro, para que tengas aire en cada lado."
Entonces el bloqueo de aire.
Bertotti: "Entonces estamos en."
Estamos en una habitación pequeña y sin ventanas.En marcos de metal arriba y uno al lado del otro, cerca de: 500 jaulas.Aquí se agachan: miles de ratones blancos, suministrados con alimentos, agua, basura y coloridos juguetes de plástico.La nueva esperanza de la investigación del cáncer
Bertotti: "El tejido tumoral nos viene directamente desde el hospital.Que tiene que ir muy rápido.Finalmente plantamos dos piezas en dos ratones, directamente debajo de la piel."
Hidalgo: "El estudio que tenemos en este momento se llama ensayo Avatar."
Una persona que viene a cáncer hoy tiene una gran cantidad de medicamentos para elegir.Pero eso no significa que se beneficie de eso.Jens Hoffmann, jefe de la Compañía EPO en Berlín-Buch:
"Dado que ahora hay muchas, muchas sustancias, y no puede tratar al paciente con todas estas sustancias, pero generalmente solo tiene una o dos oportunidades para tratar al paciente.Y si el paciente no apela, generalmente es una situación desesperada."
Una realidad amarga.En la investigación, la búsqueda de nuevos ingredientes activos continúa con gran esfuerzo.Pero aquí también el rendimiento es delgado.Manuel Hidalgo, investigador del Centro Nacional de Investigación del Cáncer en Madrid.
"De los últimos 30 estudios clínicos sobre páncreas, quizás dos o tres resultados positivos trajeron quizás dos o tres resultados positivos.Esto se debe principalmente al hecho de que entramos en los estudios clínicos en pacientes con sustancias que sabemos muy poco.."
Ahora los ratones deberían ayudar a poner la barra más alta.Avatare, en la lucha contra el cáncer.
El Centro Integral de Oncología Clara Campal, un hospital grande y moderno en el norte de Madrid.Durante ocho semanas, Alberto de Frutos Nuñez ha estado llegando regularmente a la clínica oncológica para pacientes ambulatorios para la terapia.
"Acabo de cumplir 50.Estoy casado, tenemos dos hijas, tienen 16 y 14 años..Tengo cáncer de páncreas, lo he sabido durante dos meses.Está muy lejos y ya ha formado metástasis en el hígado y los pulmones.Por el momento no puedes operarme."
El pronóstico en esta etapa es oscuro.Cinco años después del diagnóstico, solo uno de los cien pacientes están vivos en promedio.Alberto de Frutos Nuñez obtiene una quimioterapia combinada.Pero sus posibilidades no son demasiado grandes.
"Tenemos muchos pacientes como él.No podemos curarlos con terapia estándar."
Problema: los medicamentos realmente no funcionan
Manuel Hidalgo investiga en el Centro Nacional de Investigación del Cáncer en Madrid y es médico de la clínica.Solo hay unos pocos medicamentos, dice que pacientes como Alberto de Frutos Nuñez ayudan.Y cuando trabajan, el tumor a menudo se vuelve resistente después de unos meses y comienza a volver a crecer.Hasta ahora solo se ha entendido cuándo y por qué está sucediendo un medicamento.El experimento y el error son a menudo la única opción para los médicos tratantes.Pero no para Manuel Hidalgo.Él llama a su estudio "avatar", después de los juegos de computadora en los que el jugador crea un alter ego virtual..
"Tomamos un pedazo de tumor del paciente justo después del diagnóstico y secuencia su genoma.Lo peinamos a través de unos buenos 500 patrones genéticos que ya sabemos.Cuando encontramos lo que estamos buscando, a veces ya está claro qué medicamentos podrían funcionar.Pero a menudo el perfil del gen no nos proporciona nada significativo.A veces obtenemos mucha información que no entendemos.O aclaramos qué mutación impulsa el tumor, pero no tenemos un medicamento adecuado.O encontramos diferentes marcas tumorales que se contradicen entre sí.Si bien el paciente todavía obtiene terapia estándar, plantamos su tumor en ratones y lo multiplicamos.Entonces tenemos todo un ejército de avatares.En ellos intentamos cuáles de los medicamentos que tendrían que funcionar de acuerdo con el perfil genético realmente funciona.Tan pronto como la primera terapia ya no ayuda, usamos este conocimiento."
Manuel Hidalgo quiere encontrar ingredientes activos lejos de los estándares probados y probados.Es aún más importante: los experimentos en los avatares salvan al paciente intentos fallidos sin éxito y agotadores.Y: le das tiempo en la carrera contra la enfermedad.
"Siento que realmente encontrarás una pista guardada para mí.Mis amigos dicen lo que afortunado que te hayas encontrado con este proyecto.Es como comprar un lotteros que me puede salvar la vida."
En la década de 1950, las primeras pruebas de avatar de ratón
La idea de los ratones con tejido del paciente implantado ya ha proporcionado altas expectativas.Ya en la década de 1950, se descubrieron ratones con un defecto genético que paraliza el sistema inmune hasta ahora que toleran el tejido tumoral humano.Estos ratones están desnudos, porque el defecto genético también perturba el crecimiento de la piel.Como los llamados ratones desnudos, en la década de 1980 llegaron a las portadas de muchos periódicos.El oncólogo de Friburgo Heiner Fiebig fue uno de los primeros en usar los ratones.Las ventajas, dice, eran obvias.
"Cuando el tumor crece en el ratón desnudo, tiene que obtener un sistema vascular.Y el tumor crece en tres dimensiones.Y cuando ha alcanzado un cierto tamaño, también hay secciones necróticas debido al menos flujo sanguíneo, por lo que el comportamiento de crecimiento en el ratón desnudo es muy similar, como es el caso en el paciente."
Una pieza de tumor de pacientes reales como cuerpo extraño en el ratón, con todos los adornos: con vasos sanguíneos, áreas muertas en el interior y una mezcla salvaje y aleatoria de varias células tumorales.Eso fue nuevo, emocionante y sin comparación con la situación artificial anterior y a través de.Hasta entonces, las células tumorales crecían principalmente como una capa delgada en platos de Petri.Fiebig realmente logró criar 80 líneas de ratón que transportaban los tumores de 80 pacientes.Pero el gran éxito falló.
"Luego habíamos recibido resultados de las pruebas en un total de 80, y luego pudimos ver que solo tuvimos un resultado de la prueba en 32 de 80 casos antes de que el paciente necesitara el tratamiento..El beneficio práctico solo se otorgó para una pequeña parte de los pacientes.."
El procedimiento duró demasiado
In den meisten Fällen kamen die Ergebnisse zu spät, weil die Prozedur einfach zu lange dauerte und die Patienten inzwischen gestorben waren. In den 32 Fällen, bei denen alles klappte, lagen die Ergebnisse aus Maus und Mensch zwar tatsächlich nah beieinander, die Tests waren also aussagekräftig. Doch selbst dann konnte der Arzt oft keine Hilfe anbieten, weil es kein Medikament gab, das den Tumor wirksam bekämpft hätte. Heiner Fiebig entschied: Das macht in der Praxis keinen Sinn.
"Traen la esperanza de que no pueda cumplir con la mayoría de los pacientes."
Después de los primeros contratiempos, los ratones con tumor de pacientes implantado lideraron una existencia sombría durante mucho tiempo.Pero eso es exactamente lo que está cambiando.
Imagen de ultrasonido de un tumor de próstata: cada vez más datos deberían ayudar a combatir los tumores.(Biblioteca fotográfica de IMelo/Science)
"La primera parte que está aquí, es alrededor de 50 jaulas y está relacionada con los recién llegados."
El Istituto Oncologico Candiolo, un instituto de investigación del cáncer, a 30 kilómetros al sur de Turín.La casa del ratón es el reino de Andrea Bertotti.Y está justo al lado de la clínica del instituto.
"Si un paciente con cáncer es operado en la clínica, obtenemos un pedazo de su tumor y lo plantamos directamente debajo de la piel."
El resultado se puede ver a simple vista: debajo del pelaje blanco, se dibuja un tumor en la pierna posterior de los ratones.El tejido tumoral humano crece en los animales, aumenta y luego se distribuye a otros ratones.
"Si repetimos esto varias veces, obtenemos 30, 40 ratones de los dos primeros ratones, todos los cuales llevan el mismo tumor.En los ratones podemos probar medicamentos: varios medicamentos en paralelo a un mismo tumor."
Progreso en el conocimiento genético
Bertotti usa ratones que toleran el tejido tumoral extraño incluso mejor que los ratones desnudos.Son los llamados ratones con patinaje, cuyo sistema inmune está aún más suprimido.Logra hacer crecer el tumor en el ratón, con mucha más frecuencia que la fiebre y sus colegas hace 30 años.
Algo ha cambiado desde los primeros intentos en la década de 1980: la cantidad de conocimiento sobre las peculiaridades genéticas y biológicas de los tumores ha explotado.
"De hecho, la heterogeneidad tumoral es insuperable."
Livio Trusolino dirige el grupo de investigación junto con Andrea Bertotti.La heterogeneidad en los tumores es inmanejable, dice.Y ella es casi una de su naturaleza.
"Esto tiene que ver con su creación: crecen y crecen y recolectan más y más cambios en su genoma con el tiempo.Algunos cambios los hacen aún más agresivos, otros tienen las células tumorales obstaculizadas.Esto es completamente caótico.En cien tumores, tal vez diez mutación A, dos de estos diez todavía tienen mutación B.Tres con mutación A también tienen mutación C, pero no mutación B, y así sucesivamente.Hay un número infinito de combinaciones."
Entonces el tumor no es lo mismo que el tumor.Incluso hay diferencias dentro de un mismo tumor.
"¿Cuál es la razón por la que primero recolectamos tantas muestras?."
Recolección de tumores para la investigación
Andrea Bertotti y Livio Trusolino se convirtieron en recolectores de tumores.Mientras tanto, han acumulado la mayor colección de muestras de tumores de intestino grueso en Europa, varios cientos de muestras de pacientes están bien ordenadas y etiquetadas, profundamente congeladas en su bioank.Dependiendo de la pregunta del estudio, establecen un ejército adecuado de mausavatares directamente desde la sala de operaciones desde la sala de operaciones directamente desde la sala de operaciones.Con Schier Mass quieren hacer frente a la confusión.Después de todo, eso funcionó y trajo resultados concretos.Andrea Bertotti empuja uno de los marcos de la jaula a un lado, de modo que sea visible una segunda fila con jaulas.
Medicación por cáncer: todavía no está claro cuándo funcionan algunos medicamentos.(DPA / Picture Alliance / Klaus Rose)
"Tratamos a los ratones aquí con un ingrediente activo que se aprueba oficialmente para el cáncer de colon.Sabemos que no funcionará para todos.Luego continuamos y probamos otras combinaciones de ingredientes activos."
El ingrediente activo es parte de la nueva generación de drogas..Es un anticuerpo.En teoría, tendría que trabajar en muchos más pacientes, pero no lo hace.Y nadie sabe realmente por qué.En el perfil genético de algunos tumores que no responden al ingrediente activo, Bertotti y Trusolino notaron una característica que en realidad es típica de los tumores de mama, a saber, varias copias del gen HER2.
"Por lo tanto, probamos si estos tumores de colon responden a un medicamento para el cáncer de mama que aprovecha esta anomalía HER2.Y funcionó.Transmitimos los resultados a nuestros colegas en la clínica.Y ahora los implementan en un estudio clínico con pacientes."
Resultados dentro de los seis meses
Desde el final del estudio del ratón hasta el tratamiento del primer paciente, solo pasaron seis meses.Esto es rápidamente rápido para la investigación del cáncer.
"Ahora estamos probando otros medicamentos que nadie ha usado sistemáticamente con el cáncer de colon.Revisamos una posibilidad después de la otra."
Los turiners siguen siendo consistentes con la investigación básica.Los pacientes de los cuales provienen las muestras tumorales no tienen ninguno de ellos.Primero el siguiente o al lado de la generación del paciente.
"Actualmente estamos comenzando a trabajar con otros tipos de cangrejos de río.Tenemos ensayos de tumores de cabeza y cuello y algunas formas de cáncer de pulmón.Ahora estamos recolectando ahora.Y si tenemos suficientes copias tumorales juntos, abordaremos los estudios correspondientes.
"El verano de 2009, mi esposo de 46 años, Alan, fue diagnosticado con un cáncer muy raro y agresivo."
Robyn Stoller vive con sus tres hijos cerca de Washington, D.C., en los EE.UU.En el verano de 2009, su esposo encontró un tumor óseo raro y agresivo.
"El diagnóstico fue un shock.Alan tenía 46 años.Hasta que los médicos finalmente descubrieron lo que era, obtuvimos muchos diagnósticos incorrectos.El tumor ya se había dispersado, como pequeños y fuertes granos de arena, se había extendido a los pulmones de Alan..Nos dijeron que tenía que comenzar la terapia de inmediato."
Kommerzielle Anbieter von Maus-Avataren
Las dos primeras terapias apenas utilizadas.El tumor continuó creciendo.Robyn Stoller buscó alternativas y finalmente se encontró con un hombre llamado David Sidransky, un oncólogo de la Universidad de John's Hopkins.
"Fue muy honesto con nosotros.Sabíamos en lo que estuvimos involucrados en."
David Sidransky fundó la compañía de oncología de Champions junto con Manuel Hidalgo, los dos habían trabajado juntos en la Universidad de John's Hopkins durante varios años.Champions Oncology ofrece el mausavatare comercialmente.Si tiene cáncer y puede pagarlo, puede comprar los ratones.
"Para crear los avatares cuesta alrededor de $ 2,000, en Europa, eso es alrededor de 2000 euros.La primera ronda de pruebas de medicamentos, con cuatro a cinco ingredientes activos, cuesta alrededor de 10.000 euros.Todos tienen que decidir por sí mismos si vale la pena."
Los Stollers decididamente rápidamente y dijeron.Alans Tumor creció rápidamente.Era tan malo para él que ni siquiera podía operar para tomar una muestra de tumor.Pero Dr..Sidransky llamó a un equipo de expertos y fueron informados.Sugirieron una combinación de medicamentos.La terapia recomendada fue la primera en ayudar, aunque solo sea un poco: el tumor se hizo más lento.Poco después, Alan Stoller aún podía ser operado, se crearon los avatares.Pero corrió el tiempo.Murió, unos días antes de que las pruebas de Maust proporcionaran resultados.
"El resultado fue claro: no hubo medicamentos que pudieran haber derrotado a su tumor.Su tumor era demasiado agresivo, demasiado fuerte, lo descubrimos demasiado tarde.Simplemente no pudimos hacer nada."
Entonces, ¿todo eso fue todo por nada que no gaste mucho dinero para nada?
"No, creo que tuvimos mucha suerte.Podemos dormir por la noche porque sabemos que realmente probamos todo.Y gracias a los ratones, vimos una oportunidad hasta el final."
El beneficio no está asegurado
En los Estados Unidos, la compañía hasta ahora ha vendido sus ratones a unos mil pacientes, en Europa, solo un puñado de pacientes en el Reino Unido.Se anuncia con la promesa de una terapia adaptada al paciente.David Sidransky dice que ni siquiera obtiene ganancias: el precio solo cubre los costos.La compañía gana dinero mediante el uso de las personas afectadas para usar los mausavatares establecidos para las pruebas de medicamentos y absorbe su creciente biokank.
"Es un método experimental aún no establecido.Pero su significado es increíblemente bueno con alrededor del 90 por ciento de la tasa de aciertos.Tenemos que averiguar la mejor manera de usarlos.Y donde puede complementar mejor la compañía clínica actual."
Un método experimental, es decir, en lenguaje sencillo, su beneficio aún no se ha demostrado perfectamente en grandes estudios clínicos, quienes lo usa en terreno inexplorado.En los Estados Unidos en particular, la compañía de críticas de Harsche ha atraído la acusación: comercializar un método con beneficios tan inciertos.Sidransky defiende:
"Queremos hacer que este método sea accesible para el paciente ahora y no dejar que esperen años hasta que se proporcione toda evidencia.Creemos que este es el equilibrio adecuado para una nueva tecnología como esta.."
También hay una empresa en Alemania que puede ofrecer mausavatares.Para la farmacología experimental y la oncología, EPO para abreviar, en Berlín-buch, Jens Hoffmann dirige el negocio con los pacientes de Xeno, mientras prefiere llamar a los ratones.
También en Alemania oferta de Maus-Avataren
"En realidad, estos son enfoques muy prometedores en este momento, por lo que también habíamos decidido ofrecer esta tecnología, puede encontrar información en el sitio web."
Hoffmann no anuncia agresivamente el nuevo método, la competencia central de la compañía está en investigación.EPO gana dinero con la investigación de pedidos, explica, pero además de los cultivos celulares, ella también usa ratones con tejido tumoral implantado.Pero entonces un ex empleado de cáncer de colon está enfermo.El equipo de laboratorio de Hoffmann estableció líneas de ratones para el cáncer y en realidad podría obtener recomendaciones para su terapia, que el paciente probablemente dio durante varios años.El conocimiento para el uso terapéutico estaría allí.
Diagnóstico de cáncer de pulmón: un médico apunta a un tumor en una imagen de rayos x.(Alianza de imágenes / DPA / Rainer Jensen)
"Pero sorprendentemente, no se ha preguntado hasta ahora, por lo que en realidad se ha quedado con nosotros que solo hemos hecho esto para tal vez cinco a seis pacientes que están más o menos en cualquier relación con los empleados.."
Comercio y esperanza, métodos costosos y la cuestión de la vida o la muerte.No es una mezcla inofensiva.Muchos científicos piensan que es prometedor y correcto usar mausavatars para la investigación básica, pero están alejados de usarlos directamente en la terapia..El método es muy poco probado y probado que la esperanza es demasiado negligente, posiblemente desperdiciado..Manuel Hidalgo ahora se ha retirado de la gestión de la compañía de Champions Oncology.Él ve el modelo de negocio críticamente hoy.
"Debe tener cuidado de ofrecer técnicas tan nuevas directamente.Esto se aplica a muchas cosas que están llegando al mercado.Tenemos que demostrar el beneficio primero.Pero si podemos demostrar que los avatares ayudan al paciente, entonces los altos costos no son el punto de salto.Lo que tiene que gastar en los avatares es pequeño en comparación con los precios de los medicamentos que a menudo no ayudan y solo causan efectos secundarios."
Gran estudio de maus-avataren
Manuel Hidalgo del Consejo Europeo de Investigación acaba de recibir fondos de la UE, para que pueda expandir su proyecto de investigación.
"Hasta ahora, el estudio ha sido a menor escala y solo gracias al gran apoyo de mis colegas aquí.Ahora tenemos el dinero para comenzar un estudio clínico más grande.Entonces podemos aclarar la pregunta con mucha sólidamente: ¿los avatares ayudan al paciente o no ayudan? "
Junto con investigadores de otros 15 centros de investigación, Hidalgo ha fundado una red llamada EuroPDX.Laura Soucek del Instituto de Oncología Vall D'Hebron en Barcelona se ocupa de las preguntas éticas en la red:
"Una razón por la cual tantos posibles medicamentos contra el cáncer fallaron en los experimentos clínicos en el paciente fue que las pruebas preliminares simplemente no eran lo suficientemente buenas.Queremos intercambiar conocimiento, experiencia y recursos..Esto también es éticamente importante: si ya hacemos experimentos con animales, entonces tienen que ser lo más buenos posible.."
Los investigadores quieren definir criterios vinculantes para sus estudios de ratones y realizar estudios multicéntricos.
"Siempre entendemos más precisamente cuando la conclusión del ratón a los humanos funciona y cuando no.Los ratones, como ahora los manejamos, realmente pueden proporcionar mucha información."
Manuel Hidalgo y todos los demás en la red están trabajando para hacer que los Mausavatars sean más versátiles.Los tumores dependientes de hormonas, como el cáncer de cofre y próstata, son difíciles de reproducirse en el ratón, con regalos hormonales que también funcionan mejor y mejor..Si desea probar las inmunoterapias, se necesitan ratones con un sistema inmune humano, que también parece factible.Todo esto es la música futura.Para Alberto de Frutos Nuñez, solo lo que está disponible hoy.
"Hay muchos medicamentos que pueden ayudar.Depende de encontrar el adecuado para mí.Es casi una locura lo que los médicos pueden hacer hoy, una muy buena idea con estos ratones, como si fueran mis copetenses virtuales..Tengo que seguir siendo optimista."
