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Cloning Sheep Dolly: 25 anos depois - onde a tecnologia de clonagem é usada hoje?
Pesquisa genética Pesquisa em engenharia genética
25 anos depois do Dolly: onde a tecnologia de clonagem é usada hoje?
A ovelha Dolly foi o primeiro clone de um mamífero adulto.
Quando nasceu, há 25 anos, os especialistas viram um grande potencial para a tecnologia na criação de animais.
No entanto, ainda existem mais nichos em que a clonagem encontrou seu caminho.
04/07/2021, 19:43
Um funcionário do Museu Real empurra a pele de pelúcia da ovelha Dolly pelo saguão de entrada.
© Crédito: Neil Hanna/The National Museum O
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“Obter descendência viável de células fetais e adultas de mamíferos” – com este título sóbrio os pesquisadores anunciaram uma sensação em fevereiro de 1997: o nascimento do primeiro clone de um mamífero adulto – mais conhecido como Dolly. Os cientistas mantiveram a descoberta em segredo por quase oito meses. A ovelha nasceu em 5 de julho de 1996.
A equipe liderada por Ian Wilmut, do Instituto Roslin, perto de Edimburgo, na Escócia, inseriu o núcleo da célula do úbere de uma ovelha adulta em um óvulo enucleado de outra ovelha. O embrião resultante foi levado a termo por uma terceira ovelha. Com o nascimento de Dolly, o que muitos cientistas não achavam possível era certo: a clonagem de mamíferos adultos é possível.
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“Ainda um milagre absoluto”
"Ainda estou fascinada que a clonagem funcione", diz Claudia Klein, chefe do Instituto de Genética Pecuária do Instituto Friedrich Loeffler, Instituto Federal de Pesquisa em Saúde Animal (FLI). “Você pega uma célula diferenciada, como uma célula de tecido conjuntivo, e quando a coloca em um óvulo, de repente ela se torna um embrião. Isso ainda é um milagre absoluto para mim.”
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"Pela primeira vez, os humanos foram capazes de moldar o ciclo de reprodução nos próprios mamíferos", lembra Christoph Then, do Testbiotech Institute, em Munique. "Quase tinha uma dimensão metafísica, definitivamente uma dimensão social maior."
Dolly - o início de uma "idade dos clones"?
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Há 25 anos, a comunidade científica reagia com menos espanto e mais choque. Havia temores de que a clonagem humana fosse o próximo passo inevitável e pede uma moratória global. Outros temiam a perda da biodiversidade, viam a singularidade da vida como um todo ser questionada com o início da "era dos clones" e alertavam para as consequências imprevisíveis da engenharia genética.
Hoje, a empolgação diminuiu em grande parte. Não foi comprovado que um clone humano foi criado. Nos últimos anos, os pesquisadores clonaram silenciosamente outros mamíferos para fins de pesquisa, incluindo camundongos, cabras, gado, porcos, gatos, cães, cavalos e até macacos. A tecnologia é usada comercialmente na clonagem de animais de estimação amados ou cavalos de corrida e polo de alta qualidade. A clonagem também desempenha um papel na pesquisa médica, por exemplo, no cultivo de órgãos de doadores de animais.
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Especialistas discutiram o potencial da tecnologia de clonagem na criação de animais desde o início. A ideia básica por trás disso: você faz cópias clones desses animais que se destacam pela boa carne, principalmente muito leite ou lã, e assim mantêm essas características após a morte dos animais. Está sendo feito algo assim hoje – e é possível que produtos de animais clonados também acabem no comércio de alimentos?
Na Alemanha e na UE, a clonagem na criação de animais até agora desempenhou um papel secundário, diz o pesquisador da FLI Klein. “O processo é tão complexo que só é usado em casos especiais, se é que é usado.” Animais clonados não deveriam ser autorizados a entrar na cadeia alimentar neste país.
Os consumidores não estão interessados em produtos
Em princípio, parece impraticável clonar animais para consumo imediato devido ao alto nível de esforço envolvido. A ideia de criar clones de animais reprodutores particularmente de alta qualidade para gerar mais descendentes com seu esperma é mais óbvia. Por exemplo, um touro que é resistente a uma determinada doença pode ser clonado e sua prole provavelmente também será resistente. Isso é feito nos EUA. "No Brasil, por exemplo, os criadores de gado clonam suas supervacas, que são uma espécie de símbolo de status por lá", diz Klein.
Lá, pequenas quantidades de carne da prole de animais clonados também podem ser encontradas nos alimentos. E ao importar esperma para fins de reprodução, pelo menos descendentes de animais clonados também poderiam chegar ao mercado europeu. "Mas não achamos que isso tenha acontecido em grande escala", diz Then. Nem os consumidores nem os criadores de animais estariam interessados em tais produtos neste país.
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O consumo de animais clonados não é problemático
Segundo especialistas, o consumo de animais clonados ou seus descendentes não seria problemático do ponto de vista da saúde. Nos EUA, a autoridade competente FDA já havia decidido em 2006 que “a carne e o leite de clones de vaca, porco e cabra e os descendentes de todos os clones de animais são tão seguros quanto os alimentos que comemos todos os dias”. A autoridade não considera necessário listar separadamente os produtos de animais clonados. É altamente improvável que a carne dos clones acabe nos supermercados - precisamente porque os clones são usados como animais reprodutores de elite e não como alimento em si.
A Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) chegou à mesma conclusão no que diz respeito à segurança em 2008 num relatório que foi entretanto actualizado várias vezes. No entanto, especialistas europeus expressaram preocupações com o bem-estar animal sobre a clonagem na criação de animais. A mortalidade e a suscetibilidade à doença são maiores em animais clonados do que em animais concebidos normalmente. Eles podem sofrer de insuficiência cardiovascular, deficiências imunológicas, insuficiência hepática, problemas respiratórios ou anormalidades renais, musculares e esqueléticas. Alguns descendentes de animais clonados também são extremamente grandes, conhecido como Síndrome da Grande Descendência.
Muitos clones têm problemas de saúde
"Muitos clones têm problemas de saúde ao nascer", diz o pesquisador da FLI Klein. “O processo de reprogramação não é perfeito. Os animais precisam de tratamento intensivo no início de suas vidas.” As mães de aluguel também costumam ter problemas durante a gravidez e partos prematuros. Principalmente por causa dessas preocupações com o bem-estar animal, o Parlamento da UE fez várias tentativas de proibir a clonagem de animais para produção de alimentos desde que o relatório foi apresentado. Até agora, os Estados membros não chegaram a um acordo sobre isso.
Além das preocupações éticas, o ainda alto nível de complexidade é certamente uma das razões pelas quais a clonagem não pegou como esperado. "A eficiência não melhorou significativamente desde que o processo foi desenvolvido", explica Klein. Mais de 270 óvulos foram necessários para criar Dolly. Foram necessários 300 óvulos para criar dois clones de macacos apresentados em 2018. Hoje, dependendo da espécie animal, a eficiência gira em torno de 3 a 4%, explica Klein. Isso significa que um clone viável emerge de três a quatro de 100 óvulos tratados.
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A tecnologia de clonagem pode ser combinada com tesouras genéticas
A clonagem pode se tornar mais importante no futuro se for usada em combinação com outras tecnologias genéticas que já estão disponíveis, como a tesoura do gene Crispr/Cas9, diz Klein. Isso permitiria que mudanças precisas fossem inseridas no genoma das células, cujos núcleos seriam então transferidos para óvulos enucleados, como no método Dolly. O instituto está pesquisando a possibilidade de criar gado mexido ou porcos resistentes à peste suína, diz Klein.
Ian Wilmut já tinha aplicações desse tipo em mente quando estava trabalhando na criação de Dolly. “A pesquisa de transferência nuclear no Instituto Roslin foi iniciada com o objetivo de introduzir modificações genéticas precisas em espécies de gado, fazendo a mudança desejada nas células, que são usadas como doadoras de núcleos”, escreveu ele em um artigo de 2015.
Porcos geneticamente modificados sem açúcares alfa gal
Esta abordagem foi implementada comercialmente nos EUA. Em dezembro de 2020, a FDA aprovou pela primeira vez porcos geneticamente modificados para a produção de alimentos e dispositivos médicos. A empresa Revivicor – um spin-off da empresa britânica PPL Therapeutics, que criou Dolly em cooperação com o Instituto Roslin – usou tesouras de genes e o processo de clonagem para criar porcos que não tinham mais açúcares alfa-gal nas superfícies de seus células devido a um transporte de enzima ausente.
A carne desses animais também pode ser consumida por pessoas alérgicas a esses açúcares, disse a empresa. Certos produtos médicos que são produzidos com a ajuda de porcos "GalSafe", como a heparina para diluir o sangue, são considerados mais seguros para esses alérgicos.
Clonar "um caso para o museu" em alguns anos?
Segundo Klein, a clonagem também poderia ser usada para preservar raças de gado ameaçadas de extinção. “Tentamos aqui no instituto como exemplo e clonamos um touro Lakenvelder. Deu certo, Frodo morou aqui no instituto e também teve vários filhos.” No entanto, isso ainda não é praticado em maior escala.
Ainda existem nichos onde a clonagem encontrou seu caminho nos últimos 25 anos. "Isso não revolucionou a criação de animais", diz o diretor administrativo da Testbiotech Then. O que acontecerá com a clonagem no próximo quarto de século? Então não acredita que a tecnologia se tornará mainstream afinal, muito pelo contrário. "Talvez a clonagem seja um caso de museu em 25 anos."
Dolly foi sacrificada quando tinha seis anos
Pelo menos esse é o destino de Dolly, o primeiro clone de mamífero do mundo: a famosa ovelha de pelúcia fica no Museu Nacional Escocês de Edimburgo, onde olha os visitantes de uma forma amigável e um tanto questionadora de uma vitrine. A sensação biológica não teve vida longa: Dolly foi adormecida com apenas seis anos de idade. Normalmente, as ovelhas podem viver até 20 anos.
Segundo os pesquisadores, sua morte precoce não teve nada a ver com clonagem. Ela sofria de um tumor no pulmão causado por um vírus e de uma inflamação nas articulações da perna traseira. Este último pode ter sido consequência de sua fama, embora não uma consequência direta da clonagem: "Nós temos o hábito de incentivá-los com forragem para chegar a um certo ponto para um fotógrafo. Como resultado, ela ficou acima do peso até que uma dieta foi introduzida”, relatou Wilmut em 2015. Isso, juntamente com sua posição ao longo da vida em pisos de concreto e seu hábito incomum de ficar de pé sobre as patas traseiras contra uma cerca, pode ter contribuído para o início da doença. a artrite.
