Desde a descoberta da doença de Alzheimer, o diagnóstico de "demência da doença de Alzheimer" foi acompanhado por um certo grau de desamparo. O Dr. Alois Alzheimer observou a doença em 1906. Atualmente, não há terapia para retardar ou até mesmo prevenir a morte de células nervosas no cérebro, evitando assim o declínio mental. O professor Thomas Arendt estuda a doença há mais de 30 anos; Ele conhece o sucesso e a frustração no processo de pesquisa.
Um estudo do Arendt Laboratory pode explicar alguns dos contratempos na transferência de resultados de certos modelos animais comumente usados em estudos de doença de Alzheimer. O diretor do Instituto Paul Flechsig de Cérebro da Universidade de Leipzig entende experimentos com animais e pergunta o que a pesquisa pode aprender com descobertas anteriores e suas opiniões sobre o futuro.
O professor Arendt desenvolveu muitos métodos para tratar a doença de Alzheimer em modelos animais. Nenhum paciente foi ajudado até agora. Por quê?
Prof.Thomas Arendt: Das genau das Theme unserer aktuellen Veröfflentlichung: Esgibt eine Reihe an Genen, deren Aktivität mit der Alzheimer Krankheit in Zusammenhang steht. Dies betrifft insbesondere Gene, dierst im Laufe der menschlichen Evolution zur Ausprägung gekommen send. Die aktuellen Tiermodelle, a sind fascchlie beta, está longe da complexidade da doença, do ponto de vista da evolução de Krantwicklung der Krankheit dahngotberg. Isso pode ser interpretado como indicando que deve haver um fator humano específico que tenha causado a doença.
Você sabe o que isso pode ser?
Arendt: Nós não sabemos o que é, mas nossos resultados mostram que isso só apareceu na história da evolução recente. E esta é a função cerebral que constitui nossos seres humanos. Genau diese Funktionen sindes, die durch die Azheimer-Krankheit gestört werden. Eu acho que isso está relacionado a tal fato: O alto nível de desempenho que o cérebro humano obtém durante a evolução e a vulnerabilidade do cérebro na velhice são os dois lados da mesma moeda. Na velhice, a vulnerabilidade do cérebro humano é de dois lados da mesma moeda.Na velhice, a vulnerabilidade do cérebro humano é de dois lados da mesma moeda.Na velhice, a vulnerabilidade do cérebro humano é a mesma moeda.Ambos os lados. Os seres humanos obviamente não estão destinados a envelhecer. Isso não pode ser copiado em modelos animais.
Então, experimentos com animais não são adequados para o estudo da doença de Alzheimer?
Arendt: Eu falei claramente sobre modelos animais, modelos animais que tentam replicar doenças humanas em animais. Isso não quer dizer que experimentos com animais sejam fundamentalmente inadequados! É claro que os experimentos com animais são importantes e sempre serão importantes porque não temos outra maneira de entender os processos dinâmicos nos cérebros dos mamíferos. No entanto, devemos nos esforçar especialmente para entender melhor o cérebro humano, por exemplo, estudando o cérebro de um paciente falecido.
Claro, esta é uma organização morta, e você não pode mais usá-la para pesquisa em biologia celular. No entanto, o ponto de partida para novas suposições deve sempre vir da observação do cérebro humano. As suposições resultantes devem ser verificadas em experimentos com animais. Isso não pode ser feito apenas por métodos in vitro, porque a complexidade é muito baixa. Para fazer isso, sempre precisamos de experimentos com animais.
Quais aspectos da doença de Alzheimer podem ser estudados usando os modelos animais de hoje e quais não podem?
Arendt: Hoje, devido aos avanços na tecnologia e nos métodos, nos aprofundamos nos mecanismos moleculares da vida. O único problema é que a biologia opera do ponto de vista da biologia celular, não apenas do ponto de vista molecular. A biologia não é apenas química, não pára por aí. Sabemos que, apesar do grande número de danos potenciais, todos os organismos respondem de forma muito limitada a esses danos, ou seja, há apenas um número limitado de mecanismos de doença.
Portanto, estritamente falando, todas as doenças podem ser rastreadas até três princípios básicos da biologia celular: Estas são mortes celulares, como neurodegeneração na doença de Alzheimer, neovascularização celular, como dano ao controle da divisão celular no câncer ou inflamação. Todos esses princípios desempenham um papel na doença de Alzheimer.
Dificuldades em modelos animais
O que o modelo animal ideal deve fazer no estudo da doença de Alzheimer?
Arendt: Wir vergessenoft: Die Alzheimer Erkrankungentwickelt sich sehr langsam. Normalmente, durante décadas, os pacientes não notaram nenhum sintoma. Após o diagnóstico, há uma expectativa de vida de cerca de 8 a 10 anos quando os sintomas aparecem e a doença estourou. Portanto, o processo da doença humana leva cerca de 30 anos para levar à morte. No estudo, muitas vezes ignoramos isso porque não podemos fazer um experimento que simule esse processo por mais de 30 anos.
Der Auslösoser dieses Prozesses, die erste krankhafte Veränderung, muss anfangs sehr klein sein, um übber dydwezwezweung Eine gravierende Veränderung würdeutlich schneller zum Todführen. Infelizmente, até à data, o estudo não abordou o desafio de identificar esta doença menor. Infelizmente, não tenho solução.
Mas é claro para mim que os modelos animais existentes da doença de Alzheimer causam danos relativamente agudos em animais, o que rapidamente leva à doença. Isso é completamente diferente da morte muito lenta das células. No entanto, quero enfatizar que os mecanismos biológicos celulares dos camundongos não são fundamentalmente diferentes dos mecanismos biológicos celulares humanos, e devemos testar esses aspectos repetidamente em experimentos com animais para abordar possíveis razões.
Könnon verschiedene Untersuchungsmethoden kombiniert werden, um die Schwächen von heutigen Tiermodelleuse
Arendt: Você deve combinar diferentes métodos de biologia celular de diferentes níveis. Isso é muito diverso. Um único método não é suficiente. Claro que não há resposta abrangente. É claro para mim: precisamos vincular melhor nosso conhecimento existente. Cada pesquisador tem diferentes áreas de pesquisa. A esse respeito, precisamos sair mais do quadro para ver as opiniões de outras pessoas e como resumi-las em uma teoria mais abrangente.
Quais métodos recém-desenvolvidos, como órgãos, podem contribuir para isso?
Arendt: Com relação a diferentes sistemas in vitro, devemos perceber que eles representam apenas a complexidade da condição do cérebro humano em uma forma muito baixa. Os resultados obtidos são válidos apenas nas condições em que os resultados são obtidos. Portanto, eles não podem ser facilmente transferidos para o próximo nível mais alto de complexidade.
É claro que, no estudo, preciso de uma abordagem reducionista para que eu tenha menos complexidade e variabilidade no experimento. No entanto, depois disso, tenho que voltar a um nível mais alto de complexidade. Em algum momento depois do órgão, tenho que trabalhar no órgão real. Portanto, o método in vitro só pode ser um experimento precursor. Órgãos não terão a doença de Alzheimer. Não é um rato ou um rato, há uma razão para isso. Talvez devêssemos pensar com mais cuidado.
A base do modelo animal é um conceito
No entanto, esses animais são usados como modelos de doenças. Você acha que isso é um problema?
Arendt: A maioria dos modelos de camundongos transgênicos para a doença de Alzheimer é atualmente orientada por conceitos. Isso significa que você sempre tem uma ideia específica. Essas mudanças não são "pequenas imagens" da doença, mas para estudar as conseqüências dessas mudanças. Se as mudanças nos animais estão realmente relacionadas à doença não podem mais ser questionadas por modelos, mas devem ser assumidas como dadas.
Isso pode ser um paradoxo, porque as mudanças que observamos em diferentes estágios da doença também podem ser o resultado de outros processos, não necessariamente a causa da doença. Se alguns modelos animais não podem continuar, isso pode ser porque este método experimental não descreve a cadeia de eventos real que causa a doença.
Os experimentos com animais ainda fazem parte do estudo da doença de Alzheimer? Existe uma questão não resolvida no estudo da doença de Alzheimer que só pode ser respondida em experimentos com animais?
Arendt: Embora eu tenha mencionado todas as restrições, ao contrário do sistema in vitro, você pode estudar a dinâmica necessária até certo ponto em animais. Por exemplo, é claro, existem experimentos com animais crônicos nos quais as pessoas podem rastrear o desenvolvimento de mudanças durante a doença. Além de experimentos com animais, não tenho escolha, porque nenhum outro sistema pode me permitir estudar essa dinâmica nesse nível complexo. Atualmente, experimentos com animais não podem ser substituídos por mais nada.
Sua nova descoberta é um revés ou uma melhoria no desenvolvimento do tratamento?
Arendt: Esta é uma questão muito filosófica. Claro, você pode dizer que todo novo conhecimento está sempre melhorando. Em princípio, não quero dizer que o avanço do conhecimento científico possa significar contratempos. Nossos resultados não nos aproximaram das opções de tratamento. Mas eles mostram que devemos reexaminar muitas coisas e perceber que algumas estradas podem ser um beco sem saída. No sentido de adquirir conhecimento, é importante que examinemos constantemente criticamente nossa premissa de estudar a doença de Alzheimer. Primeiro, devemos prestar mais atenção aos programas de biologia celular e, em segundo lugar, devemos prestar mais atenção aos aspectos humanos.
O futuro da pesquisa sobre a doença de Alzheimer
No estudo da doença de Alzheimer, existem atualmente vários desenvolvimentos que levam o campo de pesquisa a outras vias, como métodos neuroimunológicos ou a hipótese de que a infecção inicia o processo da doença. A pesquisa está no caminho certo? Do seu ponto de vista, o que ajudará?
Arendt: Ich wey beauch nict, was Alzheimer versursacht, und bin nicht schlauer als andere Forscherinnet und Forscher aufediesem. Wissenschaft lebt davon, dass wir andere wissenschaftliche Ansätze nicht geringschätzen. Daher würdeich immer: Alles was neust und sich experimendellüberprüfen läst, muss einfach gemacht werden! Eswird nicht alles zum Ziel führen, aber man wird Neues lernon, was bisheriges Wisherierts relativeert undein einem nesssene. Deshalb halte h sowohl die immunogischen Ansätze als auch die Erforschung der natürlichen Funktion des Amylohonderovärtsärtwärtwäingenoväind Gerade letzteres sein völlig unterforschtes Gebiet. Da binich gespannt, wo das hinführt.
Quando o estudo pode entender completamente a doença e tornar o tratamento ao seu alcance?
Arendt: Muitas vezes me fazem essa pergunta. Eu costumo dizer que pelo menos uma geração precisa de tempo. Ich werde allerdings zunehmend skeptischer. Eskönnte nämlich sein, dass der Auslöserfürden Krankheitspzess in Mechanismus, Der unserGehirn, um projeto de doença de Alzheimer, portanto, um erro de Alzheimer. Isso significa que tentar resolver esse mecanismo a partir do tratamento pode interferir nas funções básicas do nosso cérebro, resultando em efeitos colaterais fatais. Isso é muito difícil. Nós ainda não sabemos. É claro que não podemos desistir da esperança, não temos escolha a não ser intensificar nossos esforços para continuar estudando a doença.
Infelizmente, como visto na atual crise de corona: A sociedade muitas vezes não entende completamente o que é ciência e como funciona a aquisição de conhecimento. Isso não significa que os problemas humanos possam ser resolvidos com um único clique de um botão, nem significa que os pesquisadores do laboratório possam rapidamente inventar uma pílula para o tratamento da doença de Alzheimer. Não é assim. Leva muito tempo para entender completamente esses processos, e é difícil resolver esse problema com uma pílula.
Originalarbeit:
Anne Nitsche, Christian Arnold, Uwe Ueberham, Kristin Reiche, Jörg Fallmann, Jörg Hackermüller, Friedtainstorn.& Thomas Arendt: Genes relacionados à doença de Alzheimer mostram uma evolução acelerada da psiquiatria molecular, março de 2020.
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