Neu-Isenburg.
Durante muito tempo, os pesquisadores do cérebro têm suspeita de que algumas, se não a maioria das doenças neurodegenerativas, são causadas por proteínas dobradas incorretamente que se espalham como patógenos no cérebro e forçaram seus colegas a uma forma patogênica.
De acordo com esta hipótese, essas proteínas também entupem em agregados insolúveis.Até agora, esse mecanismo até agora só foi comprovado para a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJK) em humanos e várias encefalite por esponja, como BSE e Scrapie no reino animal.
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O bioquímico americano e o professor do médico Stanley Prusiner recebeu o Prêmio Medicine Beager em 1997 pela descoberta desse mecanismo.
Agora, Prusiner afirma que a atrofia multissistema (MSA) e possivelmente também a doença de Parkinson causariam um processo semelhante ao príon: em ambas as doenças, as proteínas infecciosas da alfa-sinucleína parecem estar se espalhando no cérebro.
MSA transferido de pessoas para ratos
O vencedor do Prêmio Nobel tem sido um dos defensores da hipótese do príon em doenças neurodegenerativas.De fato, existem muitas semelhanças entre as doenças-alzheimer, sinucleinopatias como MSA e Parkinson e doenças clássicas de príon, como CJK e BSE.
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Por um lado, são doenças nas quais o foco está em proteínas agrupadas e, por outro lado, os processos de agregação de certos centros no cérebro parecem estar fora e lentamente estendidos a outras áreas.
O professor de neuroanatoma alemão Heiko Braak e outros pesquisadores conseguiram provar há muito tempo que a alfa-sinucleína agregada no sistema nervoso de Parkinson e límbico finalmente se espalhou para áreas motoras.
Repetidas vezes, a suspeita é expressa que o Parkinson surge em última análise no intestino, o que explicaria o aumento do risco de doença por várias toxinas.
Até agora, no entanto, a prova de que a alfa-sinucleína, assim como a doença de Parkinson e MSA, foi realmente infecciosa.Esta prova agora é bem-sucedida pelo menos para a alfa-sinucleína mal dobrada em MSA.
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Tentativas fixas de transferir essas doenças para os animais foram precedidas pelo cérebro de purê de pacientes humanos falecidos com doenças neurodegenerativas no SNC.
Enquanto isso, no entanto, sabe -se que é muito difícil transferir doenças de príon de uma espécie para outra - as proteínas diferem demais.
Por esse motivo, os pesquisadores ao redor do Prusiner desenvolveram modelos especiais de mouse.Os animais têm um gene alfa-sinucleína humano, um com a mutação pontual A53T.Esta mutação desencadeia uma forma familiar de Parkinson em humanos, a A53T-sinucleína aparentemente agrava.
Os cientistas já haviam injetado amostras cerebrais dos pacientes de Parkinson injeta esses animais há dois anos - sem que os animais estivessem doentes dele.
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No entanto, quando eles usaram material de dois pacientes com MSA, a sinucleína alfa dos ratos começou a agitar.Agora, pouco pode ser concluído a partir disso, as duas doenças poderiam ter surgido por acaso ou poderiam ter sido geradas por contaminação.
Três a seis meses de período de incubação
Em seu trabalho atual, os pesquisadores de Prusiner repetiram os experimentos com doze outros ensaios de pacientes com MSA e seis com Parkinson's.Ao todo, o diagnóstico após a morte foi confirmado neuropatologicamente, em todo o gene da alfa-sinucleína foi examinado quanto a mutações causadoras de doenças.
No entanto, os pesquisadores não encontraram mutações conhecidas, de modo que em todos os casos de doenças esporádicas pudessem ser assumidas.
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Eles agora inocularam os camundongos alterados por genes, então todos os ratos com homogeneização de pacientes com MSA desenvolveram distúrbios de movimento dentro de 100 a 150 dias e depois morreram da doença.Esse também foi o caso se eles não injetaram intra -cranialmente os ensaios, mas intramuscularmente.
Se os pesquisadores agora transferissem ratos de ratos doentes para os específicos saudáveis com o gene mutado, eles foram capazes de transferir a doença novamente com tempos comparáveis de incubação.Por outro lado, os ratos com ensaios de pacientes ou pessoas de Parkinson ainda são completamente normais após mais de um ano.
Os pesquisadores chegaram a um resultado semelhante quando tratam culturas de células humanas que expressavam a proteína alfa-sinucleína mutada.Aqui também, a alfa-sinucleína só agrupou nas colheitas que foram vacinadas com amostras de pacientes com MSA.
Por outro lado, as amostras de MSA não poderiam causar nenhum distúrbio de movimento tanto em camundongos normais quanto em camundongos com gene alfa-sinucleína não-camundongos.
A mutação do Parkinson provavelmente era necessária para que uma infecção pudesse ser feita.Por fim, no entanto, é crucial que todas as amostras de MSA nesse modelo parecessem patógenos e obviamente tivessem as propriedades de se espalhar no cérebro no ambiente apropriado, relatam os pesquisadores.
Para os pesquisadores, a prova é fornecida
Que conclusões resultam dos experimentos?Para prusiners e funcionários, a prova agora é fornecida de que a MSA é uma doença de príon.Além do CJK, seria o segundo que foi descoberto em humanos.
Como mutações no MSA e no CJK raramente foram identificadas como gatilho, pode -se supor que as proteínas alteradas geralmente formadas espontaneamente.Os pesquisadores de São Francisco também suspeitam que o Parkinson's também é uma doença de príon, mas modelos animais adequados ainda teriam que ser encontrados aqui.
Aparentemente, existem diferentes tribos de príons alfa-sinucleína, e nem todo trabalho de tronco nos ratos com a mutação A53T.No entanto, a prova de que o Parkinson também é transferível ainda está pendente.Em geral, no entanto, deve ser tratado com cuidado com amostras de cérebro de pacientes com Parkinson ou MSA, WARN Prusiner e sua equipe.
Os eletrodos que foram usados em um paciente para estimulação cerebral não devem mais ser usados em outros, caso contrário, existe um risco de transmissão.Afinal, é necessário desenvolver medicação contra a transformação e agregação da alfa-sinucleína.Estes podem então funcionar com toda uma série de sinucleopatias.
