A idade em que as mulheres entram na menopausa não é apenas decisiva para o planejamento individual da criança, mas também tem inúmeras consequências para a saúde. Os pesquisadores já identificaram 290 variantes do gene que influenciam a idade no início da menopausa. Isso inclui principalmente genes envolvidos no reparo de danos ao DNA. Se os pesquisadores manipularam alguns desses genes em camundongos, eles foram capazes de estender sua vida reprodutiva.
Nos últimos 150 anos, a expectativa média de vida humana aumentou significativamente e atualmente está em torno de 85 anos. Em contraste, a idade em que as mulheres entram na menopausa permaneceu amplamente constante. Em média, as mulheres com idades entre 47 e 52 anos experimentam a última menstruação, mas também há mulheres que entram na menopausa antes dos 45 anos. A idade no início da menopausa é influenciada, por um lado, por fatores de estilo de vida, como dieta e tabagismo, e, por outro lado, pela predisposição genética.
Genes de reparo de DNA afetam a menopausa
Uma equipe liderada por Katherine Ruth, da Universidade de Exeter, na Grã-Bretanha, agora analisou dados genômicos de mais de 200.000 mulheres que começaram a menopausa com idades entre 40 e 60 anos. Ruth e seus colegas examinaram quais variantes do gene têm influência na idade no início da menopausa. Eles identificaram 290 variantes que estão associadas a um início precoce ou tardio da menopausa. Apenas 56 desses segmentos gênicos eram conhecidos anteriormente. De acordo com as análises, a influência das variantes de genes individuais no momento da menopausa é entre 3,5 semanas e 1,5 anos.
“As localizações dos genes identificados estão envolvidos em uma ampla gama de processos relacionados a danos ao DNA”, relatam os pesquisadores. Entre outras coisas, esses genes garantem que o dano ao DNA seja reconhecido e reparado ou que as células com DNA danificado morram. Nos ovários, eles são ativos ao longo da vida da mulher. A co-autora Eva Hoffmann, da Universidade de Copenhagen, explica: “É claro que reparar o DNA danificado nos óvulos é muito importante para determinar o suprimento de óvulos com que as mulheres nascem e a rapidez com que o progresso da vida se perde. Uma melhor compreensão dos processos biológicos envolvidos no envelhecimento reprodutivo pode levar a melhores opções de tratamento de fertilidade. "
Vida reprodutiva estendida em camundongos
Em ratos, os pesquisadores testaram o efeito de dois genes-chave, CHEK1 e CHEK2, na menopausa. Ambos os genes estão envolvidos na resposta a danos no DNA, sendo o CHEK1 o principal responsável por reparar as áreas danificadas, enquanto o CHEK2 causa a morte de células com DNA defeituoso. Usando a manipulação genética, os pesquisadores desligaram o CHEK2 em camundongos fêmeas. "Nessas mulheres, a reserva de óvulos se esgota mais lentamente, o que leva à melhora da função ovariana em idade avançada", escrevem os autores. Ao contrário dos humanos, os ratos não têm menopausa, mas a função ovariana de animais idosos deu aos pesquisadores uma indicação de que CHEK2 aparentemente causa a morte de óvulos em condições normais, contribuindo assim para um início mais precoce da menopausa.
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Camundongos sem CHEK1 morreram antes do nascimento porque as funções que esse gene desempenha são vitais. Os pesquisadores, portanto, examinaram os efeitos do CHEK1 em ratos que tinham uma cópia adicional do gene. O resultado: "Camundongos fêmeas com mais proteína CHEK1 nascem com mais óvulos e demoram mais para se esvaziarem naturalmente, de modo que o tempo reprodutivo é estendido", relata o co-autor Ignasi Roig, da Universidade Autônoma de Barcelona.
Pesando o benefício e o risco
Além disso, os pesquisadores examinaram a relação entre uma menopausa particularmente precoce ou tardia e certas doenças. Ao fazer isso, eles descobriram, de acordo com estudos anteriores, que o início tardio da menopausa está associado a uma melhor saúde óssea e a um menor risco de diabetes tipo 2. Por outro lado, os cânceres de mama e de ovário são mais comuns em mulheres que entram na menopausa mais tarde.
Então, do ponto de vista da saúde, faria sentido atrasar a menopausa terapeuticamente? "O quão atraente é essa opção se concentrará em pesar os benefícios e riscos, como é o caso da terapia de reposição hormonal hoje", escreve Krina Zondervan, da Universidade de Oxford, em um artigo que acompanha o estudo, também publicado na revista Nature.
Conselhos sobre planejamento familiar?
Ruth e seus colegas esperam que os resultados inspirem estudos futuros que possam levar a novas terapias para melhorar a capacidade reprodutiva e manter a fertilidade. Do seu ponto de vista, seria concebível, por exemplo, aumentar as chances de sucesso das inseminações artificiais, evitando temporariamente a morte de óvulos causada por CHEK2. "No entanto, os tratamentos que reduzem a expressão de CHEK2 podem ter efeitos adversos porque CHEK2 é um gene supressor de tumor e certas mutações CHEK2 aumentam o risco de vários tipos de câncer", disse Zondervan.
As variantes genéticas identificadas também podem ser úteis para aconselhar mulheres que desejam ter filhos. “Esperamos que nosso trabalho ajude a criar novas oportunidades para as mulheres planejarem o futuro”, disse Ruth. “Ao encontrar muitas outras causas genéticas para os diferentes momentos da menopausa, podemos prever quais mulheres entrarão na menopausa particularmente cedo.” No entanto, como muitos outros fatores desempenham um papel além dos genes, o poder preditivo é limitado. No entanto, essas informações podem apoiar o planejamento familiar para mulheres que são geneticamente propensas a um início particularmente precoce da menopausa.
Fonte: Katherine Ruth (University of Exeter, UK) et al., Nature, doi: 10.1038 / s41586-021-03779-7
