Associação Profissional Alemã de Oftalmologistas. E.V.
Glaukom jenseits des AugeninnendruckesWelche Neuen Erkennisse gibts? - Comunicado de Imprensa Online AAD 2021
Düsseldorf (ots)
O glaucoma é uma das principais causas de cegueira irreversível em todo o mundo. Estima-se que quase 80 milhões de pessoas sejam afetadas atualmente. Em 2010, havia aproximadamente 68 milhões de pacientes, dos quais 6,7 milhões eram cegos. O glaucoma é uma doença relacionada à idade. A incidência, ou seja, o número de pacientes recém-doentes, triplicou a cada dez anos, enquanto a incidência de cegueira aumentou dez vezes a cada dez anos. Aufgrund des demograischen Wandels, einsflie beta, Bevölkerung, beträgt dgt e geschättechauahl, com o envelhecimento da população, aumentando assim a importância da doença de Jenschli e da doença de Zrahrahrahl.
O glaucoma é caracterizado por um aumento na perda de células ganglionares da retina (RGC) com danos ao nervo óptico associados a axônios. Estes destroem a morte celular programada da apoptose. Além da idade, o principal fator de risco é a pressão intra-ocular elevada do paciente.
Tratamento de hoje: reduza a pressão intra-ocular
A única maneira de tratar o glaucoma com base em evidências é reduzir a pressão intra-ocular para evitar a progressão da doença. Isso é feito primeiro através de drogas ou lasers. Se isso não for suficiente ou impossível, o glaucoma pode ser tratado por cirurgia. Até agora, a trabeculectomia é o padrão ouro para o tratamento cirúrgico. Eshat sich gezeigt, dasine senkung des Augennendrucks 20 bis 40 Prozent die Rate des progressiven Gestsfeldderlts.
Fatores de risco além da pressão intra-ocular
No entanto, em um número significativo de pacientes com glaucoma, embora a pressão intra-ocular tenha sido reduzida com sucesso, a acuidade visual ainda pode diminuir. Fatores de risco não relacionados à pressão intra-ocular desempenham um papel. Embora as medidas para reduzir a pressão intra-ocular tenham reduzido o risco de progressão e retardado a incidência de glaucoma, a causa do glaucoma tem sido controversa e ainda não foi resolvida. Die Erkrankung wird durch momentane diagnostische Ma, nahmen wie Gesichtsfeld sp, derkannt, und bleibt damadoft. 50 Prozent der Patientten wissen nicht, dass sie das Glaukom haben. Früherkennungsungsuchungen mit Sehnerv-Check und Messung des Augennendrucks ind die einzige Mögliculkzevind De Behandlungsansätzen und Neuroprotektiva (den Nerv schützenden Medikamenten) hoch.
Neue Einsichten in das Krankheitsgeschehen
In detzten zehn Jahren hat unser Versändnis der pathophysiologischen mokularen propõe uma variedade de alterações neuromoleculares baseadas neste alvo.
Os mecanismos que desencadeiam a perda do RGC incluem:
1) A excitotoxicidade, isto é, a morte das células nervosas devido à persistente superestimulação
2) Estresse oxidativo induzido por radicais livres de oxigênio
3) Danos causados pelo óxido nítrico,
4) Superativação de microglia, promoção de inflamação e
5) Apoptose.
O glaucoma libera substâncias tóxicas, como glutamato, espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico (NO). As microglia são superativadas, a função da mitocôndria ("unidade de energia celular") é degradada e a transcrição do gene é modulada. Gemeinsame abschlie ende Signalwege werden aktiviert mit mit ender Neuronen-Apottose bei RGC. Einerhöhter Augeninnendruck undee Mechanismen scheinen einen sensen selbst aufrechterhaltend Prozende RDegserzörzöm.
Viele Erkennisse aus Zellkultur-und Tiermodellen
Neuroprotection könnute eine wesentliche Rollebei der Verlangsamung der mit Sehverlust verbundenen pathnogen Prozuntse In den letzten Jahrzehnten list relativ viel in Tiermodellen zu Wachstamsfaktoren (BDNF, CNTF; NTF, Apottoseregulatoren (Bxl-2, Bcl-x) oser auch Glutamatvermingerung (Memantine) geforscht worden, que mostra muitos resultados neurológicos em modelos animais. Até agora, essas descobertas não foram traduzidas em conceitos de tratamento humano (tradução).
Existem muitos resultados em modelos animais que são fáceis de padronizar a análise. No entanto, a tradução para os seres humanos também é importante. Mankann verschiedene Tier-und Zellkulturmodelle células unterschiedlichen meters células gliais podem observar alterações genéticas em todas as células ganglionares e genitoras de células angiogénicas em células angiogénicas, e em todos os grupos de células angiogénicas de Glauretinas. Esses modelos são ideais para simular a pressão intra-ocular necessária e/ou causar perda de células ganglionares da retina. Células vasculares e vasculares mostram alterações morfológicas e funcionais induzidas pela pressão intra-ocular. Esses modelos também se aplicam ao teste dos efeitos de possíveis novas drogas. Em particular, proteínas cristalinas, H2S, SIII-tubulina e CRMP-5 mostraram transferência de expressão interessante no nível molecular sob pressão intra-ocular elevada, e mostraram neuroproteção e/ou regeneração in vivo e in vitro durante experimentos adicionais..
Revitalizar neurônios usando terapia gênica
Nesse caso, parece interessante e promissor focar nas mudanças relacionadas à idade. Estudos sobre mitocôndrias mostraram resultados muito interessantes, assim como o trabalho sobre epigenética. O termo epigenética define todas as mudanças hereditárias na expressão gênica que não são codificadas na própria seqüência de DNA. Estes podem ser alterados através de impactos ambientais. Esses padrões epigenéticos são produzidos pela chamada metilação, um grupo químico que confere material genético durante o desenvolvimento embrionário. Eles regulam a atividade dos genes. Seus padrões e funções celulares mudam durante a vida, porque certos genes são necessários apenas em certos estágios da vida. Por exemplo, algumas funções são perdidas com a idade, embora a informação real ainda esteja ancorada no gene. Esta regulação fina intermitente de genes pertence à categoria de epigenética.
Em seu estudo, os pesquisadores ativaram permanentemente três chamados fatores de transcrição nas células usando terapia genética para revitalizar os neurônios do nervo óptico previamente danificados em camundongos idosos. Isso altera o padrão de metilação no genoma, tornando-o semelhante aos ratos jovens novamente. Portanto, as células reprogramadas parecem restaurar sua capacidade regenerativa original após a lesão-no caso experimental, após doença ocular ou dano mecânico. Camundongos de laboratório com glaucoma induzido (glaucoma) responderam novamente à estimulação óptica após o tratamento e, pelo menos, foram capazes de se localizar de acordo com o padrão na sala, e os pesquisadores inferiram a recuperação da visão.
Os autores acreditam que este método também pode ser bem sucedido em humanos porque a expressão desses fatores de transcrição também reprogramar neurônios humanos em experimentos de cultura de células. In einem parallel vöffentlichten Begleittikel kommt der Autor Andrew Huberman zuzze Schluss, desddiesStudenteMedra
A tradução de seres humanos ainda não foi alcançada.
Conclusão
O tratamento atual do glaucoma inclui a redução da pressão intra-ocular para evitar a progressão da doença. Até agora, os danos que ocorreram não podem ser corrigidos dessa maneira. No entanto, nos últimos anos, a compreensão dos mecanismos que levam à morte de células ganglionares da retina e fibras nervosas visuais no glaucoma se expandiu. Isso abre o caminho para novos tratamentos destinados a proteger o nervo óptico. Através da terapia gênica, a regeneração do nervo óptico parece ser possível. No entanto, até agora, apenas os resultados de modelos animais estão disponíveis, mas esses resultados ainda não foram traduzidos em humanos.
Professor Verena Prokosch-Willing
Centro de Oftalmologia do Hospital Universitário de Colônia
