A esclerose múltipla é uma doença auto-imune. Isso significa: as células do sistema imunológico não atacam os agentes infecciosos estranhos como desejado, mas a camada isolante das células nervosas do próprio corpo: as consequências são paralisia e sensações anormais, como formigamento e dormência. Surpreendentemente, essas células de defesa mal direcionadas podem ser encontradas no sangue de praticamente todas as pessoas, de acordo com o especialista em MS, Ralf Gold, da Universidade Ruhr em Bochum. Somente em pessoas saudáveis, eles são mantidos sob controle por uma espécie de polícia imunológica. "E assim que essa regulamentação da polícia imunológica por qualquer motivo, talvez devido a uma infecção viral ou outros eventos externos, diminui, os primeiros surtos em MS pode ocorrer. "
Inocular tolerância
O equilíbrio certo entre células de defesa agressivas e células reguladoras, que as impedem de atacar acidentalmente o sistema nervoso, é, portanto, crucial para a saúde. É exatamente aqui que Christina Krienke quer começar. "Com nossa nova abordagem terapêutica, queremos induzir tolerância."
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Esclerose múltipla: vida cotidiana com uma doença incurável A esclerose múltipla não é contagiosa, não necessariamente fatal e não significa perda de massa muscular e doença mental. Não é verdade que a EM sempre leva uma vida em uma cadeira de rodas. Os episódios da "doença das 1.000 faces" e a eficácia da terapia variam de pessoa para pessoa.
No centro de pesquisa TRON da Universidade de Mainz, ela está trabalhando em uma vacina contra a esclerose múltipla, em cooperação com a BioNTech. Supostamente, suas vacinas de RNA estimulam o sistema imunológico e, por exemplo, o posicionam contra a SARS-CoV-2.
"Normalmente, uma resposta imune muito forte é induzida por meio da vacinação de RNA. E agora podemos contrabandear o RNA para o sistema imunológico por meio de uma modificação especial do RNA sem que seja realmente reconhecido. E através disso podemos induzir tolerância, o que é importante para a terapia de doenças auto-imunes. "
O sistema imunológico precisa de um objetivo e uma dica
O sistema imunológico precisa de duas informações para ativação: um objetivo específico e uma indicação de que ele deve se tornar ativo. Uma dessas indicações é o RNA livre, porque ocorre principalmente durante uma infecção e, portanto, ativa o sistema imunológico. Isso seria fatal aqui. É precisamente sobre a prevenção de reações imunológicas mal direcionadas.
Devido à modificação química, esta vacina especial de RNA torna-se mais ou menos invisível e não desencadeia uma reação imunológica, pelo contrário, fortalece as células reguladoras. Em camundongos com doença semelhante à EM, a vacinação com RNA, na verdade, restaura especificamente a tolerância para a camada isolante dos nervos.
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Esclerose múltipla - a doença de muitas faces Para os afetados, isso significa uma vida com muitos imponderáveis. Uma paciente de 49 anos de esclerose múltipla explica como ela sentiu a doença - e como ela percebeu que algo estava errado.
"Se aplicarmos o RNA terapeuticamente, ou seja, você pode ver que a cauda está definitivamente paralisada ou que uma perna traseira também está paralisada. Então podemos realmente reduzi-lo novamente a tal ponto que apenas a ponta da cauda fica paralisada ou que você realmente não vê nenhum sintoma até o final. Que os ratos realmente se recuperam quase completamente da doença. "
Experimentado e testado em diferentes modelos de mouse
Isso parece promissor, mas há um problema. Para desencadear a doença nos ratos, uma certa parte da camada de isolamento do nervo é injetada neles. E porque ela sabia disso, Christina Krienke foi capaz de adaptar a vacinação de RNA precisamente para essa molécula ou antígeno. Em pacientes com esclerose múltipla, no entanto, a reação auto-imune ataca muitas moléculas ao mesmo tempo. O que geralmente não é exatamente conhecido.
Visão geral sobre o assunto do coronavírus (imago / Rob Engelaar / Hollandse Hoogte)
É por isso que Christina Krienke testou sua vacinação de RNA em modelos de MS de camundongos muito diferentes. Um chamado efeito vizinho foi mostrado: as células reguladoras têm como alvo um tipo de células imunológicas mal direcionadas. Mas suas substâncias mensageiras calmantes aparentemente desaceleram todas as células agressivas ao redor da camada de isolamento do nervo. E isso sem enfraquecer a defesa contra vírus ou bactérias.
O especialista em MS, Ralf Gold, considera os resultados dos experimentos com ratos extremamente emocionantes. "Esta vacinação seria uma abordagem completamente nova se fosse tão facilmente transferível do camundongo para os humanos."
O caminho do camundongo ao humano é longo, também porque os humanos são muito mais diversos do que os animais de laboratório, tanto em termos de sua composição genética quanto em termos do curso específico da doença. Christina Krienke está, portanto, trabalhando atualmente com outras linhagens de camundongos e também em extensos estudos de segurança. Eles tiveram sucesso? E então ela espera poder tratar também os primeiros pacientes humanos.
"Não posso dizer a hora exata agora, mas definitivamente há planos para iniciar a fase um nos próximos anos."
