Medikamente, die es bis in die Klinik schaffen, sind teuer und helfen nur bei einem Teil der Patienten. Oft wissen Ärzte nicht einmal, wem sie sie geben sollen - und wem nicht.
A pesquisa do câncer é confrontada com a questão de saber se suas tentativas são realmente boas - elas fazem com ratos e, afinal, os humanos não são um mouse.Agora alguns pesquisadores olham mais de perto.E mostra quem faz isso, pode aprender muito com ratos.
Manuscrito para o show
Bertotti: "Trabalhamos com animais que quase não têm defesa imune.Eles são muito sensíveis."
O acesso é protegido por cartão de chip.Logo atrás da porta de vidro pesado, o visitante precisa se vestir estéril de cima para baixo: sapatos estéreis, em geral, máscara bucal e tampa de cabelo de plástico.
Bertotti: "Você tem que se virar por dentro, para ter ar de cada lado."
Então a trava de ar.
Bertotti: "Então estamos em."
Estamos em uma sala pequena e sem janelas.Em quadros de metal acima e próximos um do outro, perto de: 500 gaiolas.Aqui eles se agacham: milhares de ratos brancos, fornecidos com comida, água, lixo e brinquedos plásticos coloridos.A nova esperança da pesquisa do câncer
Bertotti: "O tecido tumoral vem diretamente para nós do hospital.Isso tem que ir muito rapidamente.Finalmente plantamos dois pedaços em dois ratos, diretamente sob a pele."
Hidalgo: "O estudo que temos no momento é chamado de julgamento de avatar."
Uma pessoa que vem ao câncer hoje tem uma riqueza de medicamentos para escolher.Mas isso não significa que ele se beneficie disso.Jens Hoffmann, chefe da empresa EPO em Berlim-Buch:
"Como agora há muito, muitas substâncias, e você não pode tratar o paciente com todas essas substâncias, mas geralmente você tem apenas uma ou duas ou três chances de tratar o paciente.E se o paciente não recorre, geralmente é uma situação sem esperança."
Uma realidade amarga.Em pesquisa, a busca por novos ingredientes ativos continua com grande esforço.Mas aqui também o rendimento é magro.Manuel Hidalgo, pesquisador do National Cancer Research Center em Madri.
"Dos últimos 30 estudos clínicos sobre pâncreas, talvez dois ou três resultados positivos trouxeram talvez dois ou três resultados positivos.Isso se deve principalmente ao fato de entrarmos nos estudos clínicos em pacientes com substâncias que sabemos muito pouco sobre."
Agora os ratos devem ajudar a colocar a fasquia mais alta.Avatare, na luta contra o câncer.
O Centro Integral de Oncología Clara Campal, um grande hospital moderno no norte de Madri.Por oito semanas, Alberto de Frutos Nuñez vem chegando regularmente ao ambulatório oncológico para terapia.
"Acabei de completar 50 anos.Sou casado, temos duas filhas, elas têm 16 e 14 anos.Eu tenho câncer de pâncreas, eu sabia disso há dois meses.Está muito longe e já formou metástases no fígado e os pulmões.No momento você não pode me operar."
A previsão nesta fase está escura.Cinco anos após o diagnóstico, apenas um dos cem pacientes está vivo em média.Alberto de Frutos Nuñez recebe uma quimioterapia combinada.Mas suas chances não são muito grandes.
"Temos muitos pacientes como ele.Não podemos curá -los com terapia padrão."
Problema: os medicamentos realmente não funcionam
Manuel Hidalgo pesquisa no National Cancer Research Center em Madri e é médico na clínica.Existem apenas alguns medicamentos, ele diz que pacientes como Alberto de Frutos Nuñez ajudam.E quando eles trabalham, o tumor geralmente se torna resistente depois de alguns meses e começa a crescer novamente.Até agora, só foi entendido quando e por que um medicamento está acontecendo.Experiência e erro geralmente são a única opção para os médicos de tratamento.Mas não para Manuel Hidalgo.Ele chama seu estudo de "avatar", depois dos jogos de computador em que o jogador cria um alter ego virtual.
"Tomamos um pedaço de tumor do paciente logo após o diagnóstico e seqüência de seu genoma.Nós penteamos isso através de bons 500 padrões genéticos que já sabemos.Quando descobrimos o que estamos procurando, às vezes já está claro qual medicamento pode funcionar.Mas muitas vezes o perfil do gene não nos fornece nada significativo.Às vezes temos muitas informações que não entendemos.Ou esclarecemos qual mutação impulsiona o tumor, mas não temos um medicamento adequado.Ou encontramos diferentes marcas de tumor que se contradizem.Enquanto o paciente ainda obtém terapia padrão, plantamos seu tumor em ratos e multiplicamos.Então temos um exército inteiro de avatares.Para eles, tentamos qual dos medicamentos que teriam que trabalhar de acordo com o perfil de genes realmente funciona.Assim que a primeira terapia não ajuda mais, usamos esse conhecimento."
Manuel Hidalgo quer encontrar ingredientes ativos para longe dos padrões testados e testados.É ainda mais importante: os experimentos sobre os avatares salvam o paciente sem êxito e exaustivo tentativas fracassadas.E: você dá a ele tempo na corrida contra a doença.
"Eu sinto que você realmente encontrará uma dica salvadora para mim.Meus amigos dizem que sorte você encontrou este projeto.É como comprar um lotteryos que pode me salvar a vida."
Na década de 1950, os primeiros testes de Avatar do Mouse
A idéia de ratos com tecido de paciente implantado já forneceu grandes expectativas.Já na década de 1950, os ratos foram descobertos com um defeito genético que paralisa o sistema imunológico até agora que toleram tecido tumoral humano.Esses ratos estão nus, porque o defeito genético também perturba o crescimento de pêlo.Como os chamados ratos nus, na década de 1980, eles chegaram às primeiras páginas de muitos jornais.O oncologista Freiburg Heiner Fiebig foi um dos primeiros a usar os ratos.As vantagens, ele diz, eram óbvias.
"Quando o tumor cresce no mouse nu, ele precisa obter um sistema vascular.E o tumor cresce em três dimensões.E quando atingiu um certo tamanho, também existem seções necróticas devido a menos fluxo sanguíneo; portanto, o comportamento de crescimento no camundongo nu é muito semelhante, como é o caso no paciente."
Um pedaço de tumor de pacientes reais como corpo estranho no mouse - com todos os enfeites: com vasos sanguíneos, áreas mortas dentro e uma mistura selvagem e aleatória de várias células tumorais.Isso foi novo, emocionante e nenhuma comparação com a situação anterior e através da situação artificial.Até então, as células tumorais cresceram principalmente como uma camada fina em placas de Petri.Fiebig realmente conseguiu criar 80 linhas de mouse que carregavam os tumores de 80 pacientes.Mas o grande sucesso falhou.
"Tivemos os resultados dos testes em um total de 80 e, em seguida, pudemos ver que só tivemos um resultado de teste em 32 dos 80 casos antes que o paciente precisasse do tratamento.O benefício prático foi dado apenas para uma pequena parte dos pacientes."
Procedimento durou muito tempo
In den meisten Fällen kamen die Ergebnisse zu spät, weil die Prozedur einfach zu lange dauerte und die Patienten inzwischen gestorben waren. In den 32 Fällen, bei denen alles klappte, lagen die Ergebnisse aus Maus und Mensch zwar tatsächlich nah beieinander, die Tests waren also aussagekräftig. Doch selbst dann konnte der Arzt oft keine Hilfe anbieten, weil es kein Medikament gab, das den Tumor wirksam bekämpft hätte. Heiner Fiebig entschied: Das macht in der Praxis keinen Sinn.
"Você traz esperanças de que não possa cumprir com a maioria dos pacientes."
Após os primeiros contratempos, os ratos com tumor de paciente implantado lideraram uma existência sombria por um longo tempo.Mas é exatamente isso que está mudando.
Imagem por ultrassom de um tumor de próstata: mais e mais dados devem ajudar a combater os tumores.(IMAGO/Science Photo Library)
"A primeira parte que está aqui, são cerca de 50 gaiolas e está relacionada aos recém -chegados."
O Istituto Oncologico Candiolo, um Instituto de Pesquisa do Câncer a 30 quilômetros ao sul de Turim.A casa do mouse é o reino de Andrea Bertotti.E está ao lado da clínica do instituto.
"Se um paciente com câncer é operado na clínica, temos um pedaço de seu tumor e o plantamos diretamente sob a pele."
O resultado pode ser visto a olho nu: sob o pêlo branco, um tumor é desenhado na perna traseira dos ratos.O tecido tumoral humano cresce nos animais, aumenta e é então distribuído para outros ratos.
"Se repetirmos isso várias vezes, obtemos 30, 40 ratos dos dois primeiros ratos, todos os quais carregam o mesmo tumor.Nos ratos, podemos então testar medicamentos: vários medicamentos em paralelo a um e o mesmo tumor."
Progresso no conhecimento genético
Bertotti usa ratos que toleram tecido de tumor estranho ainda melhor que os ratos nus.Eles são os chamados camundongos skid nod, cujo sistema imunológico é ainda mais suprimido.Ele consegue cultivar o tumor no mouse, com muito mais frequência do que febre e seus colegas há 30 anos.
Algo mudou desde as primeiras tentativas na década de 1980: a quantidade de conhecimento sobre as peculiaridades genéticas e biológicas dos tumores explodiu.
"A heterogeneidade do tumor é de fato intransponível."
Livio Trusolino lidera o grupo de pesquisa junto com Andrea Bertotti.A heterogeneidade em tumores é incontrolável, ele diz.E ela é quase uma de sua natureza.
"Isso tem a ver com sua criação: eles crescem, crescem e coletam cada vez mais mudanças em seu genoma ao longo do tempo.Algumas mudanças os tornam ainda mais agressivos, outros têm as células tumorais atrofiadas.Isso é completamente caótico.Em cem tumores, talvez dez mutações A, dois desses dez ainda têm mutação B.Três com mutação A também têm mutação C, mas não mutação B, e assim por diante.Há um número infinito de combinações."
Portanto, o tumor não é o mesmo que o tumor.Existem até diferenças dentro de um e o mesmo tumor.
"Qual é a razão pela qual primeiro coletamos tantas amostras."
Coleção de tumores para pesquisa
Andrea Bertotti e Livio Trusolino se tornaram coletores de tumores.Enquanto isso, eles construíram a maior coleção de amostras de tumores com intestino grosso na Europa, várias centenas de amostras de pacientes são bem classificadas e rotuladas, profundamente congeladas em seu bioank.Dependendo da questão do estudo, eles estabelecem um exército adequado de Mausavatars diretamente da sala de operações da sala de operações diretamente da sala de operações.Com a massa schier, eles querem lidar com a confusão.Afinal, isso deu certo e trouxe resultados concretos.Andrea Bertotti empurra um dos quadros de gaiola de lado, para que uma segunda fila com gaiolas seja visível.
Medicação do câncer: ainda não está claro quando alguns medicamentos funcionam.(DPA / Picture Alliance / Klaus Rose)
"Tratamos os ratos aqui com um ingrediente ativo que é oficialmente aprovado para o câncer de cólon.Sabemos que ele não vai funcionar para todos.Em seguida, continuamos e experimentamos outras combinações de ingredientes ativos."
O ingrediente ativo faz parte da nova geração de medicamentos.É um anticorpo.Em teoria, ele teria que trabalhar em muitos outros pacientes, mas não faz isso.E ninguém realmente sabe por que.No perfil genético de alguns tumores que não respondem ao ingrediente ativo, Bertotti e Trusolino notaram uma característica que é realmente típica de tumores da mama, a saber, várias cópias do gene HER2.
"Portanto, tentamos se esses tumores de cólon respondem a um medicamento para câncer de mama que tira proveito dessa anomalia HER2.E funcionou.Passamos os resultados para nossos colegas na clínica.E agora eles os implementam em um estudo clínico com pacientes."
Resultados dentro de seis meses
Desde o final do estudo do mouse até o tratamento do primeiro paciente, apenas seis meses se passaram.Isso é rapidamente rápido para a pesquisa do câncer.
"Agora estamos testando outros medicamentos que ninguém jamais usou sistematicamente com o câncer de cólon.Verificamos uma possibilidade depois do outro."
Os turineiros permanecem consistentes com a pesquisa básica.Os pacientes dos quais as amostras de tumor vêm de nenhuma delas.Primeiro na próxima ou ao lado da geração do paciente.
"Atualmente, estamos começando a trabalhar com outros tipos de lagostins.Temos ensaios de tumores de cabeça e pescoço e algumas formas de câncer de pulmão.Agora estamos coletando agora.E se tivermos cópias tumorais suficientes juntas, abordaremos os estudos correspondentes.
"No verão de 2009, meu marido de 46 anos, Alan, foi diagnosticado com um câncer muito raro e agressivo."
Robyn Stoller vive com seus três filhos perto de Washington, D.C., nos Estados Unidos.No verão de 2009, seu marido encontrou um tumor ósseo raro e agressivo.
"O diagnóstico foi um choque.Alan tinha 46 anos.Até que os médicos finalmente descobrissem o que era, temos muitos diagnósticos errados.O tumor já estava espalhado, como pequenos grãos de areia, ele havia se espalhado pelos pulmões de Alan.Fomos informados de que ele tinha que iniciar a terapia imediatamente."
Kommerzielle Anbieter von Maus-Avataren
As duas primeiras terapias dificilmente usaram.O tumor continuou a crescer.Robyn Stoller procurou alternativas e finalmente se deparou com um homem chamado David Sidransky, um oncologista da Universidade Hopkins da John's Hopkins.
"Ele foi muito honesto conosco.Nós sabíamos o que estávamos envolvidos em."
David Sidransky fundou a Champions Oncology Company, juntamente com Manuel Hidalgo, os dois haviam trabalhado juntos na Universidade Hopkins da John por vários anos.Campeões Oncologia oferece o Mausavatare comercialmente.Se você tem câncer e pode pagar, pode comprar os ratos.
"Para criar os avatares, custa cerca de US $ 2.000, na Europa, que é cerca de 2000 euros.A primeira rodada de testes de medicação, com quatro a cinco ingredientes ativos, custa cerca de 10.000 euros.Todo mundo tem que decidir por si mesmos se vale a pena."
Os Stollers decididamente rapidamente e disseram.Alans Tumor cresceu rapidamente.Foi tão ruim para ele que ele não podia nem operar para levar uma amostra de tumor.Mas dr.Sidransky chamou uma equipe de especialistas e eles foram aconselhados.Eles sugeriram uma combinação de medicamentos.A terapia recomendada foi a primeira a ajudar, se apenas um pouco: o tumor ficou mais lento.Logo depois, Alan Stoller ainda pôde ser operado, os avatares foram criados.Mas ele passou o tempo disso.Ele morreu, alguns dias antes dos testes Maust forneceu resultados.
"O resultado foi claro: não houve medicação que poderia ter derrotado seu tumor.Seu tumor era muito agressivo, muito forte, nós o descobrimos tarde demais.Nós simplesmente não podíamos fazer nada."
Então, isso não foi por nada que não gaste muito dinheiro por nada?
"Não, acho que tivemos muita sorte.Podemos dormir à noite porque sabemos que realmente tentamos de tudo.E graças aos ratos, vimos uma chance até o fim."
O benefício não está garantido
Nos Estados Unidos, a empresa até agora vendeu seus ratos para cerca de mil pacientes, na Europa apenas alguns pacientes no Reino Unido.Anuncia com a promessa de uma terapia adaptada ao paciente.David Sidransky diz que nem sequer lucra: o preço cobre apenas os custos.A empresa ganha dinheiro usando as pessoas afetadas para usar os mausavatares estabelecidos para testes de medicação e absorve seu crescente biokank.
"É um método experimental ainda não estabelecido.Mas a significância deles é incrivelmente boa em cerca de 90 % de taxa de acerto.Temos que descobrir a melhor forma de usá -los.E onde você pode complementar melhor a empresa clínica atual."
Um método experimental, isto é, em linguagem simples, seu benefício ainda não é perfeitamente demonstrado em grandes estudos clínicos, que o utilizam em terreno inexplorado.Nos Estados Unidos, em particular, a Harsche Criticism Company atraiu a acusação: marketing um método com tão incertos benefícios.Sidransky defende:
"Queremos tornar esse método acessível ao paciente agora e não os deixe esperar por anos até que todas as evidências sejam fornecidas.Acreditamos que este é o equilíbrio certo para uma nova tecnologia como esta."
Há também uma empresa na Alemanha que pode oferecer Mausavatars.Para a Farmacologia e Oncologia Experimental, EPO, em Berlim-Buch, Jens Hoffmann dirige o negócio com os pacientes Xeno, enquanto prefere chamar os ratos.
Também na Alemanha oferta de Maus-Avataren
"Essas são abordagens muito promissoras no momento, por isso também decidimos oferecer essa tecnologia, você pode encontrar informações no site."
Hoffmann não anuncia agressivamente o novo método, a competência principal da empresa está em pesquisa.Epo ganha dinheiro com a pesquisa de pedidos, ele explica, mas, além das culturas celulares, ela também usa ratos com tecido tumoral implantado.Mas então um ex -funcionário do câncer de cólon está doente.A equipe de laboratório de Hoffmann estabeleceu linhas de mouse para o câncer e poderia realmente derivar recomendações para sua terapia, que o paciente provavelmente deu por vários anos.O know-how para uso terapêutico estaria lá.
Diagnóstico Câncer de pulmão: um médico aponta para um tumor em uma imagem de raio X.(Picture Alliance / DPA / Rainer Jensen)
"Mas, surpreendentemente, não foi solicitado até agora, para que tenha ficado conosco que só fizemos isso por talvez cinco a seis pacientes que são mais ou menos em qualquer relacionamento com os funcionários."
Comércio e esperança, métodos caros e a questão da vida ou morte.Não é uma mistura inofensiva.Muitos cientistas acham que é promissor e correto usar Mausavatars para pesquisas básicas, mas evita usá -las diretamente na terapia.O método é muito pouco testado e testado de que a esperança está sendo muito negligente, possivelmente desperdiçada dinheiro.Manuel Hidalgo agora se retirou da administração da Companhia de Campeões Oncology.Ele vê o modelo de negócios criticamente hoje.
"Você deve ter cuidado para oferecer essas novas técnicas diretamente.Isso se aplica a muitas coisas que estão chegando ao mercado.Temos que provar o benefício primeiro.Mas se pudermos mostrar que os avatares ajudam o paciente, os altos custos não são o ponto de salto.O que você deve gastar nos avatares é pouco comparado aos preços dos medicamentos que geralmente não ajudam e apenas causam efeitos colaterais."
Grande estudo de Maus-Avaren
Manuel Hidalgo do Conselho de Pesquisa Europeu acaba de receber financiamento da UE, para que ele possa expandir seu projeto de pesquisa.
"Até agora, o estudo tem sido em menor escala e apenas graças ao grande apoio de meus colegas aqui.Agora temos o dinheiro para iniciar um estudo clínico maior.Para que possamos esclarecer a pergunta com muita soldadamente: os avatares ajudam o paciente ou não ajudam? "
Juntamente com pesquisadores de outros 15 centros de pesquisa, Hidalgo fundou uma rede chamada EuroPDX.Laura Soucek, do Instituto de Oncologia Vall d'Hebron, em Barcelona, cuida das questões éticas da rede:
"Uma das razões pelas quais tantos medicamentos potenciais de câncer falharam em experimentos clínicos no paciente foi que os testes preliminares simplesmente não eram bons o suficiente.Queremos trocar conhecimento, experiência e recursos.Isso também é eticamente importante: se já fizermos experimentos com animais, eles precisam ser o melhor possível."
Os pesquisadores querem definir critérios de ligação para seus estudos de mouse e colocar em estudos multicêntricos.
"Sempre entendemos mais precisamente quando a conclusão do mouse para os humanos funciona e quando não.Os ratos, como agora os lidamos, podem realmente fornecer muitas informações."
Manuel Hidalgo e todos os outros na rede estão trabalhando para tornar os Mausavatars mais versáteis.Tumores dependentes de hormônios, como câncer de peito e próstata, por exemplo, são difíceis de se reproduzir no mouse, com presentes hormonais que também funcionam cada vez melhores.Se você deseja testar imunoterapias, é necessário ratos com um sistema imunológico humano, isso também parece viável.Tudo isso é a música futura.Para Alberto de Frutos Nuñez, apenas o que está disponível hoje.
“Existem muitos medicamentos que podem ajudar.Depende de encontrar o certo para mim.É quase louco o que os médicos podem fazer hoje, uma ideia muito boa com esses ratos, como se fossem meus pacientes virtuais.Eu tenho que permanecer otimista."
